QUILT-3.063 : Une étude sur le N-803, le haNK et l'avelumab chez des patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel ayant progressé après la thérapie par point de contrôle

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.
3. MCC métastatique histologiquement confirmé qui a progressé pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement par avélumab ou pembrolizumab en monothérapie, selon l'indication de la FDA.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable de ≥ 1,0 cm.
6. Doit avoir un échantillon de biopsie tumorale FFPE récent après la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent et être prêt à libérer l'échantillon pour le profilage moléculaire tumoral exploratoire. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être disposé à subir une biopsie pendant la période de dépistage, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur. Si des problèmes de sécurité empêchent le prélèvement d'une biopsie pendant la période de dépistage, un échantillon de biopsie tumorale prélevé avant la fin du traitement anticancéreux le plus récent peut être utilisé.
7. Doit être prêt à fournir des échantillons de sang pour des analyses exploratoires.
8. Doit être disposé à fournir un échantillon de biopsie tumorale 8 semaines après le début du traitement pour des analyses exploratoires, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur.
9. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
10. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 1 an après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après le traitement. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, des dispositifs intra-utérins (DIU) et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
2. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, [les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde légère qui ne reçoivent pas actuellement de traitement pour leur maladie sont éligibles pour l'inscription], la maladie d'Addison ou une maladie auto-immune associée à un lymphome).
3. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
4. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

5. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. NAN < 900 cellules/mm3.
   2. Numération plaquettaire < 75 000 cellules/mm3
   3. Bilirubine totale supérieure à deux fois la LSN (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   4. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   5. Niveaux d'ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
6. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
7. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
8. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
9. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude, y compris la réaction anaphylactique aux médicaments contenant du soufre.
10. Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
11. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement de cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
12. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
13. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
14. Femmes enceintes et allaitantes.