QUILT-3.063: uno studio su N-803, haNK e Avelumab in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel che è progredito dopo la terapia con checkpoint

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.
3. MCC metastatico confermato istologicamente che è progredito durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento con avelumab o pembrolizumab in monoterapia, come da indicazione della FDA.
4. Performance status ECOG da 0 a 2.
5. Avere almeno 1 lesione misurabile di ≥ 1,0 cm.
6. Deve disporre di un recente campione di biopsia tumorale FFPE dopo la conclusione del trattamento antitumorale più recente ed essere disposto a rilasciare il campione per il profilo molecolare esplorativo del tumore. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening, se considerato sicuro dallo sperimentatore. Se i problemi di sicurezza precludono la raccolta di una biopsia durante il periodo di screening, può essere utilizzato un campione di biopsia tumorale raccolto prima della conclusione del trattamento antitumorale più recente.
7. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue per analisi esplorative.
8. Deve essere disposto a fornire un campione di biopsia tumorale 8 settimane dopo l'inizio del trattamento per analisi esplorative, se considerato sicuro dallo sperimentatore.
9. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
10. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD) e l'astinenza.

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
2. Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, [i soggetti con artrite reumatoide lieve che non stanno attualmente ricevendo un trattamento per la loro malattia sono idonei per l'arruolamento], morbo di Addison o malattia autoimmune associata a linfoma).
3. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
4. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).

5. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. ANC < 900 cellule/mm3.
   2. Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm3
   3. Bilirubina totale superiore al doppio dell'ULN (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   4. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   5. Livelli di ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
6. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
7. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
8. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio, inclusa la reazione anafilattica ai farmaci contenenti zolfo.
10. - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
11. - Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
12. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
13. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
14. Donne incinte e che allattano.