QUILT-3.063: un estudio de N-803, haNK y Avelumab en pacientes con carcinoma de células de Merkel que ha progresado después de la terapia de punto de control

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de IRB o IEC.
3. CCM metastásico confirmado histológicamente que ha progresado durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con avelumab como agente único o terapia con pembrolizumab, según las indicaciones de la FDA.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
5. Tener al menos 1 lesión medible de ≥ 1,0 cm.
6. Debe tener una muestra de biopsia de tumor FFPE reciente luego de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente y estar dispuesto a liberar la muestra para el perfil molecular exploratorio del tumor. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si los problemas de seguridad impiden la recolección de una biopsia durante el período de selección, se puede usar una muestra de biopsia de tumor recolectada antes de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente.
7. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre para análisis exploratorios.
8. Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de biopsia del tumor 8 semanas después del inicio del tratamiento para análisis exploratorios, si el investigador lo considera seguro.
9. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
10. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 año después de finalizar la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar usar un condón hasta 4 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
2. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, [los sujetos con artritis reumatoide leve que actualmente no reciben tratamiento para su enfermedad son elegibles para la inscripción], enfermedad de Addison o enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
3. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
4. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

5. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. RAN < 900 células/mm3.
   2. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm3
   3. Bilirrubina total superior al doble del ULN (a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   4. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas).
   5. Niveles de ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
7. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
8. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio, incluida la reacción anafiláctica a los medicamentos que contienen azufre.
10. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
11. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento en este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
12. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
13. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
14. Mujeres embarazadas y lactantes.