QUILT-3.063: исследование N-803, haNK и авелумаба у пациентов с карциномой из клеток Меркеля, которая прогрессировала после терапии контрольной точки

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.
3. Гистологически подтвержденный метастатический MCC, который прогрессировал во время лечения или в течение 6 месяцев после завершения монотерапии авелумабом или пембролизумабом по показаниям FDA.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
5. Иметь по крайней мере 1 измеримое поражение ≥ 1,0 см.
6. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли FFPE после завершения самого последнего противоопухолевого лечения и быть готовым выпустить образец для исследовательского молекулярного профиля опухоли. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга, если исследователь сочтет это безопасным. Если соображения безопасности препятствуют сбору биопсии в период скрининга, можно использовать образец биопсии опухоли, собранный до завершения самого последнего противоопухолевого лечения.
7. Должен быть готов предоставить образцы крови для поисковых анализов.
8. Должен быть готов предоставить образец биопсии опухоли через 8 недель после начала лечения для предварительных анализов, если исследователь сочтет это безопасным.
9. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
10. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 1 года после завершения терапии, а нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива в течение 4 месяцев после лечения. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, внутриматочные спирали (ВМС) и воздержание.

Критерий исключения:

1. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
2. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, [субъекты с легким ревматоидным артритом, которые в настоящее время не получают лечения от своего заболевания, имеют право на участие], болезнь Аддисона или аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
3. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
4. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

5. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. ANC < 900 клеток/мм3.
   2. Количество тромбоцитов < 75 000 клеток/мм3
   3. Общий билирубин более чем в два раза превышает ВГН (если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
   4. АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   5. Уровень ЩФ > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
7. Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
8. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
9. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (препаратов), включая анафилактическую реакцию на серосодержащие препараты.
10. Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что у них есть неблагоприятная лекарственная реакция на любое из исследуемых лекарств.
11. Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе какого-либо исследуемого лечения в течение 14 дней до начала лечения в этом исследовании, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
12. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
13. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
14. Беременные и кормящие женщины.