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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03853317
QUILT-3.063: Um estudo de N-803, haNK e Avelumab em pacientes com carcinoma de células de Merkel que progrediu após a terapia de checkpoint
26 de junho de 2023 atualizado por: ImmunityBio, Inc.
QUILT-3.063: Um estudo de fase 2 de terapia combinada com um superagonista de IL-15 (N-803), células assassinas naturais direcionadas a CD16 disponíveis no mercado (haNK) e avelumabe sem quimioterapia citotóxica em indivíduos com carcinoma de células de Merkel ( MCC) que progrediu durante ou após o tratamento com um inibidor de checkpoint.
Fase 2, estudo de braço único para avaliar a terapia combinada de avelumabe, haNK e N-803 em pacientes com Carcinoma de Células de Merkel que progrediram durante ou após a terapia com inibidores de checkpoint conforme avaliado por ORR.
Os pacientes receberão tratamento por no máximo dois anos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de braço único de fase II da terapia combinada de avelumabe, haNK e N-803 em pacientes com carcinoma de células de Merkel que progrediram durante ou após a terapia com inibidores de checkpoint conforme avaliado por ORR.
Os pacientes devem ter progredido em ou dentro de seis meses após a conclusão do tratamento com avelumabe ou pembrolizumabe.
Os pacientes receberão tratamento por no máximo dois anos, com avelumabe e haNK administrados a cada duas semanas, e N-803 administrado a cada três semanas.
A avaliação radiológica ocorrerá a cada oito semanas durante o primeiro ano de tratamento e a cada doze semanas durante o segundo ano de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute - Baptist Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
- Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.
- MCC metastático confirmado histologicamente que progrediu durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento com terapia de agente único avelumabe ou pembrolizumabe, conforme indicação do FDA.
- Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
- Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,0 cm.
- Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor FFPE após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente e estar disposto a liberar a amostra para perfil molecular exploratório do tumor. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
- Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para análises exploratórias.
- Deve estar disposto a fornecer uma amostra de biópsia do tumor 8 semanas após o início do tratamento para análises exploratórias, se considerado seguro pelo investigador.
- Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
- Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.
Critério de exclusão:
- Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
- Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, [indivíduos com artrite reumatoide leve que não estão atualmente recebendo tratamento para sua doença são elegíveis para inscrição], doença de Addison ou doença autoimune associada a linfoma).
- História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
- História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:
- CAN < 900 células/mm3.
- Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3
- Bilirrubina total superior a duas vezes o LSN (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
- AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
- Níveis de ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
- hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
- Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
- Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo, incluindo reação anafilática a medicamentos contendo enxofre.
- Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento neste estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
- Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
- Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
- Mulheres grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento com avelumabe, haNK™ e N-803
O objetivo principal é determinar a eficácia do tratamento combinado de avelumabe, haNK e N-803 em indivíduos com MCC que progrediram durante ou após a terapia com inibidor de checkpoint pela taxa de resposta objetiva (ORR) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) com base na Revisão Central Independente Cega (BICR).
|
Para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos com carcinoma metastático de células de Merkel (MCC).
Outros nomes:
Complexo interleucina-15 (IL-15) superagonista humano recombinante
Outros nomes:
haNK™ for Infusion é uma linha celular NK humana, alogênica, que foi projetada para produzir IL-2 endógena, retida intracelularmente e para expressar CD16, o receptor Fc gama de alta afinidade (158V) (FcγRIIIa/CD16a).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
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Definido pelo RECIST 1.1 com base no BICR.
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
|
Definido pelo RECIST Versão 1.1 com base no BICR.
|
24 meses
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
|
Definido pelo RECIST Versão 1.1 com base no BICR.
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24 meses
|
PFS
Prazo: 24 meses
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Definido por RECIST Versão 1.1 e irRECIST baseado em BICR.
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24 meses
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
|
Avaliado usando CTCAE versão 5.0.
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24 meses
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Sobrevivência específica da doença (DSS)
Prazo: 24 meses
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Analisado usando métodos de Kaplan-Meier.
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24 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 2 meses
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CR confirmada, PR ou doença estável [SD] com duração superior a 2 meses, por RECIST versão 1.1 e irRECIST por BICR.
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2 meses
|
Questionário de Qualidade de Vida
Prazo: 24 meses
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Conduzido via PROs usando a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Melanoma (FACT-M)
|
24 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Incidência de EAs e SAEs emergentes do tratamento
Prazo: 24 meses
|
Classificado usando o NCI CTCAE versão 5.0
|
24 meses
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Perfil de imunogenicidade de N-803 em combinação com avelumabe e haNK
Prazo: 24 meses
|
Detecção de anticorpos anti-drogas.
|
24 meses
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Perfil farmacocinético de N-803 em combinação com avelumabe e haNK
Prazo: 24 meses
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Concentração máxima observada (Cmax)
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24 meses
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Perfis moleculares tumorais e correlações com os resultados do sujeito
Prazo: 9 semanas
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Sequenciamento genômico de células tumorais de tecidos.
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9 semanas
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Alterações moleculares em ctDNA e ctRNA e correlações com os resultados do sujeito.
Prazo: 24 meses.
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Os níveis de expressão de analitos específicos relacionados ao tumor e ao sistema imunológico em ctDNA e ctRNA serão medidos por qPCR
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24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bobby Reddy, MD, ImmunityBio, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Infecções
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
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- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Tumores Neuroendócrinos
- Infecções por poliomavírus
- Carcinoma Neuroendócrino
- Carcinoma
- Carcinoma de Células de Merkel
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Avelumabe
Outros números de identificação do estudo
- QUILT-3.063
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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