QUILT-3.063: Um estudo de N-803, haNK e Avelumab em pacientes com carcinoma de células de Merkel que progrediu após a terapia de checkpoint

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.
3. MCC metastático confirmado histologicamente que progrediu durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento com terapia de agente único avelumabe ou pembrolizumabe, conforme indicação do FDA.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,0 cm.
6. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor FFPE após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente e estar disposto a liberar a amostra para perfil molecular exploratório do tumor. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
7. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para análises exploratórias.
8. Deve estar disposto a fornecer uma amostra de biópsia do tumor 8 semanas após o início do tratamento para análises exploratórias, se considerado seguro pelo investigador.
9. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
10. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
2. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, [indivíduos com artrite reumatoide leve que não estão atualmente recebendo tratamento para sua doença são elegíveis para inscrição], doença de Addison ou doença autoimune associada a linfoma).
3. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
4. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).

5. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. CAN < 900 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3
   3. Bilirrubina total superior a duas vezes o LSN (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   4. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   5. Níveis de ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
6. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
7. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
8. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo, incluindo reação anafilática a medicamentos contendo enxofre.
10. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
11. Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento neste estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
12. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
13. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
14. Mulheres grávidas e lactantes.