QUILT-3.063: En studie av N-803, haNK och Avelumab hos patienter med Merkelcellscancer som har utvecklats efter kontrollpunktsterapi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftad metastaserande MCC som har utvecklats under behandling eller inom 6 månader efter avslutad behandling med avelumab- eller pembrolizumab-behandling med enstaka medel, enligt FDA-indikation.
4. ECOG-prestandastatus på 0 till 2.
5. Ha minst 1 mätbar lesion på ≥ 1,0 cm.
6. Måste ha ett färskt FFPE-tumörbiopsiprov efter avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen och vara villig att släppa provet för explorativ molekylär tumörprofilering. Om ett historiskt prov inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden, om utredaren anser att det är säkert. Om säkerhetsproblem utesluter insamling av en biopsi under screeningsperioden, kan ett tumörbiopsiprov som tagits före avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen användas.
7. Måste vara villig att lämna blodprover för explorativa analyser.
8. Måste vara villig att tillhandahålla ett tumörbiopsiprov 8 veckor efter behandlingsstart för explorativa analyser, om utredaren anser det vara säkert.
9. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
10. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i upp till 1 år efter avslutad behandling, och icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom i upp till 4 månader efter behandlingen. Effektiv preventivmetod inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (IUDs) och abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, [personer med mild reumatoid artrit som för närvarande inte får behandling för sin sjukdom är berättigade till inskrivning], Addisons sjukdom eller autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
3. Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
4. Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

5. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

   1. ANC < 900 celler/mm3.
   2. Trombocytantal < 75 000 celler/mm3
   3. Totalt bilirubin större än två gånger ULN (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
   4. AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
   5. ALP-nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
6. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
7. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
8. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
9. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen(erna), inklusive anafylaktisk reaktion på svavelinnehållande mediciner.
10. Försökspersoner som tar medicin(er) (växtbaserade eller receptbelagda) som är kända för att ha en biverkning av läkemedel med någon av studiemedicinerna.
11. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 14 dagar före behandlingens början i denna studie, med undantag för testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
12. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
13. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
14. Gravida och ammande kvinnor.