QUILT-3.063: Eine Studie mit N-803, hank und Avelumab bei Patienten mit Merkelzellkarzinom, das nach einer Checkpoint-Therapie fortgeschritten ist

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die relevanten IRB- oder IEC-Richtlinien erfüllt.
3. Histologisch bestätigtes metastasiertes MCC, das während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung mit Avelumab- oder Pembrolizumab-Monotherapie gemäß FDA-Indikation fortgeschritten ist.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
5. Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion von ≥ 1,0 cm.
6. Muss nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung über eine aktuelle FFPE-Tumorbiopsieprobe verfügen und bereit sein, die Probe für die explorative molekulare Profilerstellung des Tumors freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird. Wenn Sicherheitsbedenken die Entnahme einer Biopsie während des Untersuchungszeitraums ausschließen, kann eine Tumorbiopsieprobe verwendet werden, die vor Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde.
7. Muss bereit sein, Blutproben für explorative Analysen bereitzustellen.
8. Muss bereit sein, 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Tumorbiopsieprobe für explorative Analysen bereitzustellen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
9. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
10. Vereinbarung, eine wirksame Verhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
2. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, [Patienten mit leichter rheumatoider Arthritis, die derzeit keine Behandlung für ihre Krankheit erhalten, kommen für die Aufnahme in Frage], Addison-Krankheit oder Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom).
3. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
4. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

5. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. ANC < 900 Zellen/mm3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3
   3. Gesamtbilirubin größer als das Doppelte des ULN (es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   4. AST (SGOT) oder ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   5. ALP-Spiegel > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
7. Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
8. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en), einschließlich anaphylaktischer Reaktion auf schwefelhaltige Medikamente.
10. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
11. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
12. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
14. Schwangere und stillende Frauen.