QUILT-3.063: Az N-803, a haNK és az Avelumab vizsgálata Merkel-sejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akik az ellenőrzőpontos terápia után előrehaladtak

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásának napján.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.
3. Szövettanilag megerősített metasztatikus MCC, amely a kezelés alatt vagy az egyszeres avelumab- vagy pembrolizumab-kezelés befejezését követő 6 hónapon belül előrehaladott, az FDA-javallatok szerint.
4. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
5. Legalább 1 mérhető léziója legyen ≥ 1,0 cm-es.
6. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően friss FFPE tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie a minta kiadására a tumor molekuláris profiljának feltárásához. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie biopsziára a szűrési időszak alatt, ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintát adni a feltáró elemzésekhez.
8. Hajlandónak kell lennie tumorbiopsziás mintát adni a kezelés megkezdése után 8 héttel feltáró elemzésekhez, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
9. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
10. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészi sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott barrier módszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD) és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
2. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis [olyan enyhe rheumatoid arthritisben szenvedő alanyok, akik jelenleg nem kapnak kezelést a betegségük miatt], Addison-kór vagy limfómához társuló autoimmun betegség).
3. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
4. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

5. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. ANC < 900 cella/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3
   3. Az összbilirubin meghaladja a felső határérték kétszeresét (kivéve, ha az alany dokumentálta a Gilbert-szindrómát).
   4. AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   5. ALP-szint > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontáttétben szenvedőknél).
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
7. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
8. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
9. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben, beleértve a kéntartalmú gyógyszerekkel szembeni anafilaxiás reakciót.
10. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel.
11. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a kórtörténetben a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
12. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
13. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
14. Terhes és szoptató nők.