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QUILT-3.063：N-803、haNK 和 Avelumab 在检查点治疗后进展的 Merkel 细胞癌患者中的研究

2024年8月7日 更新者：ImmunityBio, Inc.

QUILT-3.063：在 Merkel 细胞癌患者中使用 IL-15 超激动剂 (N-803)、现成的 CD16 靶向自然杀伤细胞 (haNK) 和 Avelumab 联合治疗的 2 期研究，无需细胞毒性化疗（ MCC）在使用检查点抑制剂治疗时或治疗后出现进展。

2 期单臂研究评估 avelumab、haNK 和 N-803 联合治疗默克尔细胞癌患者，这些患者在检查点抑制剂治疗期间或之后进展（通过 ORR 评估）。 患者将接受最多两年的治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、单臂研究，研究 avelumab、haNK 和 N-803 联合治疗默克尔细胞癌患者，这些患者在检查点抑制剂治疗期间或之后进展（通过 ORR 评估）。 患者必须在完成 avelumab 或 pembrolizumab 治疗期间或六个月内出现疾病进展。 患者将接受最长两年的治疗，每两周接受一次 avelumab 和 haNK，每三周接受一次 N-803。 放射学评估将在治疗的第一年每八周进行一次，在治疗的第二年每十二周进行一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
  2. 能够理解并提供符合相关 IRB 或 IEC 指南的签署知情同意书。
  3. 根据 FDA 适应症，经组织学证实的转移性 MCC 在治疗期间或完成单药 avelumab 或 pembrolizumab 治疗后 6 个月内进展。
  4. ECOG 性能状态 0 到 2。
  5. 至少有 1 个 ≥ 1.0 cm 的可测量病灶。
  6. 在最近的抗癌治疗结束后，必须有最近的 FFPE 肿瘤活检标本，并且愿意发布标本以进行探索性肿瘤分子谱分析。 如果无法获得历史标本，如果研究者认为安全，受试者必须愿意在筛选期间接受活检。 如果出于安全考虑而无法在筛选期间收集活检，则可以使用在最近的抗癌治疗结束之前收集的肿瘤活检标本。
  7. 必须愿意提供血液样本进行探索性分析。
  8. 如果研究者认为安全，必须愿意在治疗开始后 8 周提供肿瘤活检标本以进行探索性分析。
  9. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
  10. 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性实施有效避孕。 有生育能力的女性受试者必须同意在完成治疗后最多 1 年内使用有效的避孕措施，而未生育的男性受试者必须同意在治疗后最多 4 个月内使用避孕套。 有效的避孕措施包括手术绝育（例如，输精管结扎术、输卵管结扎术）、与杀精子剂、宫内节育器 (IUD) 一起使用的两种形式的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）和禁欲。

排除标准：

  1. 严重的不受控制的伴随疾病会禁忌使用本研究中使用的研究药物或会使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
  2. 系统性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、[目前未接受疾病治疗的轻度类风湿性关节炎受试者有资格入组]、艾迪生病或与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病）。
  3. 需要免疫抑制的器官移植史。
  4. 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。

  5. 器官功能不足，以下实验室结果证明：

    1. ANC < 900 个细胞/mm3。
    2. 血小板计数 < 75,000 个细胞/mm3
    3. 总胆红素大于 ULN 的两倍（除非受试者已记录吉尔伯特综合征）。
    4. AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN）。
    5. ALP 水平 > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN，或在有骨转移的受试者中 > 10 × ULN）。
  6. 未控制的高血压（收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 110 毫米汞柱）或临床显着（即活动性）心血管疾病、脑血管意外/中风或在首次研究用药前 6 个月内发生心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
  7. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致的静息呼吸困难。
  8. 当前使用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 10 mg/天甲泼尼龙）进行慢性每日治疗（连续 > 3 个月），吸入类固醇除外。 允许在已知造影剂过敏的受试者中短期使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
  9. 已知对研究药物的任何成分过敏，包括对含硫药物的过敏反应。
  10. 受试者服用任何药物（草药或处方药）已知对任何研究药物有药物不良反应。
  11. 在本研究开始治疗前 14 天内参与药物研究或接受任何研究治疗的历史，前列腺癌男性的睾酮降低治疗除外。
  12. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
  13. 同时参加任何介入性临床试验。
  14. 孕妇和哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：使用 avelumab、haNK™ 和 N-803 治疗
主要目的是使用实体瘤 1.1 版中的疗效评估标准，通过客观缓解率 (ORR) 确定 avelumab、haNK 和 N-803 联合治疗对在检查点抑制剂治疗期间或之后出现进展的 MCC 受试者的疗效（记录1.1）
生物：阿维单抗
用于治疗患有转移性默克尔细胞癌 (MCC) 的成人和 12 岁及以上儿童患者。
其他名称：
  • （BAVENCIO® 注射液，用于静脉内 [IV] 使用）
生物：N-803
重组人超级激动剂白细胞介素 15 (IL-15) 复合物
其他名称：
  • 也称为 IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc 复合物]), ALT-803
生物：汉克™
haNK™ for Infusion 是一种人类同种异体 NK 细胞系，经过工程改造可产生内源性细胞内保留的 IL-2，并表达 CD16，即高亲和力 (158V) Fc γ 受体（FcγRIIIa/CD16a）。
其他名称：
  • NK-92 [CD16.158V, ER IL-2], (haNK™ for Infusion)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者人数
大体时间：最后一次给药后 30 天，大约 1 年 7 个月
Avelumab、haNK 和 N-803 联合治疗在检查点抑制剂治疗期间或之后进展的 MCC 受试者的安全性
最后一次给药后 30 天，大约 1 年 7 个月
客观反应率
大体时间：约1年7个月
根据 RECIST v1.1 确认完全缓解（CR；所有目标病灶消失）或部分缓解（PR；目标病灶最长直径总和减少 >=30%）的受试者百分比
约1年7个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IRECIST 的总体缓解率（确认完全或部分总体缓解的受试者百分比）
大体时间：最长 2 年
根据 iRECIST 确认完全缓解（CR；所有目标病灶消失）或部分缓解（PR；目标病灶最长直径总和减少 >=30%）的受试者百分比
最长 2 年
无进展生存
大体时间：最长 2 年
定义为从首次治疗日期到疾病进展或任何原因死亡的时间，以 RECIST v1.1 中先发生者为准
最长 2 年
无进展生存
大体时间：最长 2 年
定义为从首次治疗之日到疾病进展或任何原因死亡的时间，以 iRECIST 中先发生者为准
最长 2 年
总体生存率
大体时间：最长 2 年
总生存期定义为从首次治疗之日到因任何原因死亡的时间
最长 2 年
疾病特异性生存率
大体时间：最长 2 年
疾病特异性生存期定义为从首次治疗之日到因 MCC 死亡的时间
最长 2 年
疾病控制率
大体时间：最长 2 年
疾病稳定>= 8周，或经RECIST v1确认完全缓解（CR；所有目标病灶消失）或部分缓解（PR；目标病灶最长直径总和减少>=30%）的受试者百分比.1
最长 2 年
疾病控制率
大体时间：最长 2 年
疾病稳定>= 8周，或经iRECIST确认完全缓解（CR；所有目标病灶消失）或部分缓解（PR；目标病灶最长直径总和减少>=30%）的受试者百分比
最长 2 年
FACT-M 总分
大体时间：基线、第 13 周和治疗结束访视，最长 2 年
通过癌症治疗功能评估-黑色素瘤 (FACT-M) 仪器的 FACT-M 总分来衡量生活质量。 FACT-M 总分是其六个子量表问题的总和（总共 51 个问题）：身体健康、社交/家庭健康、情绪健康、功能健康、其他问题，以及在黑色素瘤部位。 所有子量表问题均使用 5 点李克特型回答分数，范围从 0 =“一点也不”到 4 =“非常”。 因此，FACT-M 总分范围为 0 到 204。 在求和之前对措辞消极的项目进行反向评分，以便较高的子量表和总分表明更好的生活质量
基线、第 13 周和治疗结束访视，最长 2 年
RECIST 1.1 版和 iRECIST 的响应持续时间
大体时间：从 CR 或 PR 之时起最多 2 年
缓解持续时间定义为从首次缓解（研究者评估的 PR 或 CR）之日到疾病进展或死亡（任何原因）之日（以先发生者为准）的时间。 根据 RECIST 和 iRECIST：完全缓解是所有目标病灶消失；部分缓解定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
从 CR 或 PR 之时起最多 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的 AE 和 SAE 的发生率
大体时间：24个月
使用 NCI CTCAE 5.0 版评分
24个月
N-803 联合 avelumab 和 haNK 的免疫原性概况
大体时间：24个月
检测抗药物抗体。
24个月
N-803 与 avelumab 和 haNK 组合的药代动力学特征
大体时间：24个月
最大观察浓度 (Cmax)
24个月
肿瘤分子概况和与受试者结果的相关性
大体时间：9周
来自组织的肿瘤细胞的基因组测序。
9周
CtDNA 和 ctRNA 的分子变化以及与受试者结果的相关性。
大体时间：24 个月。
将通过 qPCR 测量 ctDNA 和 ctRNA 中特定肿瘤和免疫相关分析物的表达水平
24 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ImmunityBio, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Bobby Reddy, MD、ImmunityBio, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月19日

初级完成 (实际的)

2021年9月29日

研究完成 (实际的)

2022年9月19日

研究注册日期

首次提交

2019年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月22日

首次发布 (实际的)

2019年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月7日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QUILT-3.063

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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