QUILT-3.063: En studie av N-803, haNK og Avelumab hos pasienter med Merkelcellekarsinom som har utviklet seg etter sjekkpunktterapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.
3. Histologisk bekreftet metastatisk MCC som har utviklet seg under behandling eller innen 6 måneder etter fullført behandling med avelumab- eller pembrolizumab-behandling som enkeltmiddel, i henhold til FDA-indikasjonen.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Ha minst 1 målbar lesjon på ≥ 1,0 cm.
6. Må ha en nylig FFPE-tumorbiopsiprøve etter avslutningen av den siste antikreftbehandlingen og være villig til å frigi prøven for utforskende tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste kreftbehandlingen brukes.
7. Må være villig til å gi blodprøver for eksplorative analyser.
8. Må være villig til å gi en tumorbiopsiprøve 8 uker etter behandlingsstart for eksplorative analyser, hvis etterforskeren anser det som trygt.
9. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
10. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 1 år etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 4 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
2. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, [individer med mild revmatoid artritt som for øyeblikket ikke mottar behandling for sykdommen sin er kvalifisert for registrering], Addisons sykdom eller autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
3. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

5. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. ANC < 900 celler/mm3.
   2. Blodplateantall < 75 000 celler/mm3
   3. Totalt bilirubin større enn to ganger ULN (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   4. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   5. ALP-nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
7. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
8. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
9. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e), inkludert anafylaktisk reaksjon på medisiner som inneholder svovel.
10. Personer som tar noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med noen av studiemedisinene.
11. Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller historie med å ha mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager før behandlingsstart på denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
12. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
13. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
14. Gravide og ammende kvinner.