QUILT-3.063: Badanie dotyczące N-803, haNK i awelumabu u pacjentów z rakiem z komórek Merkla, u którego nastąpiła progresja po terapii w punktach kontrolnych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.
3. Potwierdzony histologicznie MCC z przerzutami, który uległ progresji w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia awelumabem lub pembrolizumabem w monoterapii, zgodnie ze wskazaniami FDA.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,0 cm.
6. Musi mieć ostatnią próbkę biopsji guza FFPE po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego i być gotowym do zwolnienia próbki do rozpoznawczego profilowania molekularnego guza. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, osoba badana musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym, jeśli badacz uzna to za bezpieczne. Jeśli względy bezpieczeństwa wykluczają pobranie biopsji w okresie przesiewowym, można wykorzystać biopsję guza pobraną przed zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
7. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi do analiz eksploracyjnych.
8. Musi być chętny do dostarczenia próbki biopsji guza 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia do analiz rozpoznawczych, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod barierowych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
2. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów [pacjenci z łagodnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie są obecnie leczeni na swoją chorobę, kwalifikują się do włączenia], choroba Addisona lub choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
3. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
4. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

5. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. ANC < 900 komórek/mm3.
   2. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm3
   3. Bilirubina całkowita większa niż dwukrotność GGN (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   4. AST (SGOT) lub ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   5. Poziomy ALP > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u osób z przerzutami do kości).
6. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. czynna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
7. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
8. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
9. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków, w tym reakcja anafilaktyczna na leki zawierające siarkę.
10. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
11. Udział w badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
12. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
13. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
14. Kobiety w ciąży i karmiące.