BIOTIPRA：乾癬および関節リウマチにおけるバイオマーカーに基づく治療決定 (BIOTIPRA)
乾癬および関節リウマチにおけるバイオマーカーに基づく治療決定：実現可能性研究
TNFi 薬は依然として、関節リウマチ (RA) 患者に最も処方される第一選択の生物製剤です。 しかし、RA 患者の最大 40% が TNFi 治療に反応しません。 反応しない理由の 1 つは、抗薬物抗体の発生と薬物レベルの低下です。
研究は一貫して次のことを示しています。
- モノクローナル抗体（アダリムマブ、セルトリズマブ、インフリキシマブなど）の血清薬物レベルと、3 か月および 6 か月で採取したサンプル中の抗薬物抗体の存在は、12 か月でのその後の反応と相関します。
- 非レスポンダーおよび抗薬物抗体を発症した人は、併用メトトレキサートを受け取る可能性が低く、メトトレキサートを受け取ったとしても、レスポンダーグループよりも低用量です。
しかし、患者の薬物レベルまたは抗薬物抗体が低いことを知っていれば結果が改善されたかどうかは証明されていません。メトトレキサートの導入または用量の増加が抗薬物抗体の形成を減少させ、それによって転帰を改善することも示されていません。
観察データは、適切な血清薬物レベルを示し、検出可能な抗薬物抗体を示さない RA 非応答者は、同じ作用機序 (MOA) を持つ別の薬剤に応答する可能性が低く、薬物への切り替えに利益をもたらす可能性があることを明らかにしました。異なるMOA（12）。 検出可能な血清トラフレベルが低く、抗薬物抗体が検出可能なRA非応答者は、免疫原性の低い薬物に切り替えることで利益が得られる可能性があります(13、14)。 これらの患者は、導入された外来タンパク質に対する免疫原性を発現する素因を持っている可能性があります (12)。 TNFi エタネルセプトまたは T 細胞共刺激阻害剤であるアバタセプトに対する中和抗薬物抗体は検出されていません (10、12、15)。 さらに、TNFi の開始時のメトトレキサートの使用と用量は、我々の研究や他の研究 (10、16) で抗薬物抗体レベルの低下と関連していましたが、免疫原性が発生した後に MTX 用量を増やすと抗薬物抗体が減少するかどうかは不明です。 -薬物抗体と治療反応の改善につながります。
これらのテストに基づいてアルゴリズムが提案されていますが (4、17、18)、介入 (テスト) が有効であることを示すランダム化比較試験の設定では確認されていません。 観察データセットでの予備研究に基づいて、この実現可能性研究により、将来の患者転帰を最適化するための堅牢なバイオマーカーとして薬理学的試験を利用できるかどうかという重要な問題に答える決定的な研究を設計することができます。
したがって、次の重要なステップは、これらの検査を導入することで臨床転帰が改善されることを証明することです。 一部の臨床医は、免疫学研究所にそのような検査を導入するようにすでに要求しているため、そうすることは非常に重要です。しかし、テスト自体は高価であり、まだ有効性を示していません (19)。 臨床実現可能性試験の実施は、プロセス評価を実施し、提案された試験デザイン、必要な参加者数を評価し、最適なプロジェクト完了を確保するために、完全な臨床試験の開発における重要な最初のステップの 1 つです。
提案された試験は、現実的な評価と完全な臨床試験を実施する能力を確保することを目的とした臨床実現可能性試験です。 アダリムマブまたはセルトリズマブを開始する RA の参加者は無作為化され、アダリムマブ/セルトリズマブの薬物レベルと抗薬物抗体に関する検査結果を 4 週間、3 か月、6 か月で RA 患者 (n=15 患者) の世話をしている臨床医に提供するかどうかを決定します。アダリムマブ/セルトリズマブによる治療では、標準治療と比較して疾患活動性の経過が改善されます (n=15 患者)。 臨床医には、フィードバックと治療アルゴリズムが提供されます。 研究の実現可能性は、募集の評価、減少、データの完全性、プロセスの評価など、多くの要因によって評価されます。 結果は、介入を完全に評価するために必要な参加者の数を知らせるために使用されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London、イギリス、E9 6SR
- Homerton University Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M5 5AP
- Northern Care Alliance NHS Group
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Torquay、イギリス、TQ2 7AA
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
- Royal Wolverhampton Nhs Trust
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England
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Manchester、England、イギリス、M13 9PT
- Centre for Musculoskeletal Research
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Hampshire
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Basingstoke、Hampshire、イギリス、RG24 9NA
- Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
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Staffordshire
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Stafford、Staffordshire、イギリス、ST16 3AG
- Midlands Partnership NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- アダリムマブまたはセルトリズマブによる治療を開始しようとしているRA患者
- 18歳以上、男女問わず
- 研究に参加したい
- -BRAGGSS研究への参加に同意した患者
除外基準:
- -研究に参加したくない、または参加できない患者
- 妊婦または授乳中（授乳中）の母親。
- -今後12か月以内に計画された妊娠。
- -今後12か月以内に予定されている手術、または次の12か月以内に治療を中止するその他の事前に計画された理由。
- 製品特性の要約によるアダリムマブまたはセルトリズマブの禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
研究のこのアームの参加者は、トラフ血液サンプルを提供し、参加者アンケートに記入します。
彼らの研究チームは、彼らに関する臨床情報をマンチェスター大学に提出します。
この参加者グループの臨床医は、参加者に関するマンチェスター大学からの血液検査結果 (薬物レベルまたは抗薬物抗体に関するもの) または治療アドバイスを受け取りません。
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薬物レベルおよび抗薬物抗体の測定は、市販の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) および/またはラジオイムノアッセイを使用して行われます。
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実験的：実験アーム
研究のこのアームの参加者は、トラフ血液サンプルを提供し、参加者アンケートに記入します。
彼らの研究チームは、彼らに関する臨床情報をマンチェスター大学に提出します。
このグループの参加者の臨床医は、マンチェスター大学から参加者に関する血液検査結果 (薬物レベルまたは抗薬物抗体について) または治療に関するアドバイスを受け取ります。
彼らはそれに応じて行動できるようになります。
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薬物レベルおよび抗薬物抗体の測定は、市販の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) および/またはラジオイムノアッセイを使用して行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1.完全無作為対照試験の検出力: 12 か月間の疾患活動性スコア (DAS) -28 の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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2. プロセス評価: アダリムマブ/セルトリズマブの薬物レベルおよび抗薬物抗体の測定に関する患者/介護者の意見と、特別に調整されたアンケートを使用したフィードバック
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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3. プロセス評価: 特別に調整されたアンケートによって測定されたアウトカム指標を含む、研究プロセスの患者および介護者の意見
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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4. プロセス評価: 治験実施の忠実度と質、および採用戦略の成功
時間枠：研究完了まで、平均1年
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混合法プロセス評価では、欠落応答と非欠落応答の評価を通じて、実装の忠実度と品質を調査します。
完全な臨床試験評価に進む決定を通知するには、介入の忠実度を測定します。募集時間;取り込み;患者の受容性;撤退率;効果の大きさ;手頃な価格;学習期間が必要です。薬物測定に必要な時間と患者の視点。
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1.健康評価アンケート（HAQ）測定の変更
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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2. Short Form 36 (SF-36) の変更
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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3. SF-36活力サブスケールの変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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4. 12 か月の健康評価アンケート障害指数
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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5. 痛みの変化 Visual Analog Scale (VAS)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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6. MTX投与量が増加した患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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7. 抗薬物抗体産生が減少した患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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8. 募集から 12 か月以内に TNFi を中止し、疾患の再燃を経験した患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NHS001481
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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