BIOTIPRA : Décisions de traitement guidées par des marqueurs biologiques dans la polyarthrite psoriasique et rhumatoïde (BIOTIPRA)

Les médicaments TNFi restent les produits biologiques de première ligne les plus prescrits pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Cependant, jusqu'à 40 % des patients atteints de PR ne répondent pas au traitement par TNFi. Une explication de la non-réponse est le développement d'anticorps anti-médicament et de faibles niveaux de médicament.

Des études ont constamment montré que :

1. Les taux sériques d'anticorps monoclonaux (tels que l'adalimumab, le certolizumab, l'infliximab) et la présence d'anticorps anti-médicament dans les échantillons prélevés à 3 et 6 mois sont corrélés à la réponse ultérieure à 12 mois.
2. Les non-répondeurs et ceux qui développent des anticorps anti-médicament sont moins susceptibles de recevoir du méthotrexate en concomitance ou, s'ils en reçoivent, reçoivent des doses plus faibles que les groupes répondeurs.

Cependant, il n'a pas été prouvé que le fait de savoir qu'un patient avait de faibles niveaux de médicament ou d'anticorps anti-médicament aurait amélioré le résultat ; il n'a pas non plus été démontré que l'introduction ou l'augmentation de la dose de méthotrexate réduirait la formation d'anticorps anti-médicament, améliorant ainsi les résultats.

Les données d'observation ont révélé que les non-répondeurs à la PR, qui présentent des niveaux de médicament sériques adéquats et aucun anticorps anti-médicament détectable, ont une probabilité plus faible de réponse à un autre agent avec le même mécanisme d'action (MOA), et peuvent bénéficier du passage à un médicament avec un MOA différent (12). Les non-répondeurs à la PR, qui ont de faibles taux sériques détectables et des anticorps anti-médicament détectables, peuvent bénéficier du passage à un médicament moins immunogène (13, 14). Ces patients peuvent avoir une prédisposition à développer une immunogénicité contre la protéine étrangère introduite (12). Aucun anticorps anti-médicament neutralisant dirigé contre l'étanercept TNFi ou l'abatacept, un inhibiteur de la co-stimulation des lymphocytes T, n'a été détecté (10, 12, 15). De plus, bien que l'utilisation et la dose de méthotrexate au début du TNFi aient été associées à des niveaux inférieurs d'anticorps anti-médicament dans notre travail et d'autres (10, 16), on ne sait pas si l'augmentation de la dose de MTX une fois que l'immunogénicité s'est développée réduit les anti- -des anticorps anti-médicaments et conduit à une meilleure réponse au traitement.

Alors que des algorithmes ont été proposés sur la base de ces tests (4, 17, 18), ils n'ont pas été confirmés dans un cadre d'essai contrôlé randomisé pour montrer que l'intervention (test) est efficace. Sur la base de nos travaux préliminaires dans un ensemble de données d'observation, cette étude de faisabilité nous permettra de concevoir une étude définitive pour répondre à la question importante de savoir si les tests pharmacologiques peuvent être utilisés comme biomarqueurs robustes pour optimiser les résultats futurs des patients.

La prochaine étape essentielle consiste donc à prouver que l'introduction de ces tests améliore les résultats cliniques. Il est très important de le faire car certains cliniciens demandent déjà à leurs laboratoires d'immunologie de mettre en place de tels tests ; pourtant les tests eux-mêmes sont chers et n'ont pas encore montré d'efficacité (19). La réalisation d'un essai de faisabilité clinique est l'une des premières étapes essentielles du développement d'un essai clinique complet pour entreprendre une évaluation du processus et évaluer la conception de l'étude proposée, le nombre requis de participants et assurer une réalisation optimale du projet.

L'essai proposé est un essai de faisabilité clinique dans le but d'assurer une évaluation réaliste et la capacité de mener l'essai clinique complet. Les participants atteints de PR, commençant l'adalimumab ou le certolizumab seront randomisés pour déterminer s'ils fourniront les résultats des tests sur les niveaux de médicament adalimumab/certolizumab et les anticorps anti-médicament à 4 semaines, 3 et 6 mois aux cliniciens prenant en charge des patients atteints de PR (n = 15 patients) à partir de sous traitement par adalimumab/certolizumab, améliore l'évolution de l'activité de la maladie, par rapport aux soins standards (n=15 patients). Les cliniciens recevront des commentaires et un algorithme de traitement. La faisabilité de l'étude sera évaluée par un certain nombre de facteurs, y compris l'évaluation du recrutement, l'attrition, l'exhaustivité des données et l'évaluation du processus. Les résultats seront utilisés pour déterminer le nombre de participants requis pour évaluer pleinement l'intervention.