БИОТИПРА: Лечебные решения на основе биомаркеров при псориатическом и ревматоидном артрите (BIOTIPRA)

Препараты TNFi остаются наиболее назначаемыми биологическими препаратами первой линии для пациентов с ревматоидным артритом (РА). Однако до 40% пациентов с РА не реагируют на лечение TNFi. Одним из объяснений отсутствия ответа является образование антилекарственных антител и низкий уровень лекарственного средства.

Исследования неизменно показывают, что:

1. Уровни сывороточных моноклональных антител (таких как адалимумаб, цертолизумаб, инфликсимаб) и наличие антилекарственных антител в образцах, взятых через 3 и 6 месяцев, коррелируют с последующим ответом через 12 месяцев.
2. Лица, не ответившие на лечение, и те, у кого выработались антилекарственные антитела, с меньшей вероятностью получают сопутствующую терапию метотрексатом, а если и получают его, то в более низких дозах, чем группы ответивших.

Однако не было доказано, что знание того, что у пациента низкий уровень лекарственного препарата или антилекарственные антитела, улучшило бы результат; также не было показано, что введение или увеличение дозы метотрексата снижает образование антилекарственных антител, тем самым улучшая исход.

Данные наблюдений показали, что пациенты с ревматоидным артритом, не отвечающие на лечение, с адекватным уровнем препарата в сыворотке крови и отсутствием обнаруживаемых антилекарственных антител, имеют более низкую вероятность ответа на другой агент с таким же механизмом действия (МОА) и могут получить пользу при переходе на другой препарат. с другим МОА (12). Лица, не ответившие на ревматоидный артрит, с низкими определяемыми минимальными уровнями в сыворотке и определяемыми антилекарственными антителами, могут получить пользу от перехода на менее иммуногенный препарат (13, 14). Эти пациенты могут иметь предрасположенность к развитию иммуногенности в отношении введенного чужеродного белка (12). Нейтрализующие антилекарственные антитела против этанерцепта TNFi или ингибитора костимуляции Т-клеток абатацепта не обнаружены (10, 12, 15). Кроме того, в то время как использование и доза метотрексата в начале терапии TNFi были связаны с более низкими уровнями антилекарственных антител в нашей и других работах (10, 16), неизвестно, снижает ли повышение дозы метотрексата после развития иммуногенности антигены. -лекарственные антитела и приводит к улучшению ответа на лечение.

Хотя алгоритмы были предложены на основе этих тестов (4, 17, 18), они не были подтверждены в условиях рандомизированного контролируемого исследования, чтобы показать, что вмешательство (тестирование) эффективно. Основываясь на нашей предварительной работе с набором данных наблюдений, это технико-экономическое обоснование позволит нам разработать окончательное исследование, чтобы ответить на важный вопрос о том, можно ли использовать фармакологические тесты в качестве надежных биомаркеров для оптимизации будущих результатов лечения пациентов.

Следовательно, следующим важным шагом является доказательство того, что внедрение этих тестов улучшает клинические результаты. Это очень важно сделать, потому что некоторые клиницисты уже требуют, чтобы их иммунологические лаборатории внедрили такие тесты; однако сами тесты дороги и еще не показали эффективности (19). Проведение клинического технико-экономического обоснования является одним из важных первых шагов в разработке полного клинического исследования для проведения оценки процесса и оценки предлагаемого дизайна исследования, необходимого количества участников и обеспечения оптимального завершения проекта.

Предлагаемое испытание является клиническим испытанием осуществимости с целью обеспечения реалистичной оценки и возможности проведения полного клинического испытания. Участники с РА, начинающие лечение адалимумабом или цертолизумабом, будут рандомизированы, чтобы определить, следует ли предоставлять результаты анализов на уровни препаратов адалимумаб/цертолизумаб и антилекарственные антитела через 4 недели, 3 и 6 месяцев клиницистам, ухаживающим за пациентами с РА (n=15 пациентов), начиная с на фоне лечения адалимумабом/цертолизумабом улучшает течение активности заболевания по сравнению со стандартной терапией (n=15 пациентов). Врачам будет предоставлена ​​обратная связь и алгоритм лечения. Осуществимость исследования будет оцениваться по ряду факторов, включая оценку найма, отсева, полноту данных и оценку процесса. Результаты будут использованы для информирования о количестве участников, необходимом для полной оценки вмешательства.