BIOTIPRA: BIOmarkør-veiledet behandlingsavgjørelser ved psoriasis og revmatoid artritt (BIOTIPRA)

TNFi-legemidler er fortsatt de mest foreskrevne førstelinjens biologiske legemidler for pasienter med revmatoid artritt (RA). Imidlertid klarer ikke opptil 40 % av RA-pasienter å svare på TNFi-behandling. En forklaring på manglende respons er utvikling av anti-legemiddelantistoffer og lave medikamentnivåer.

Studier har konsekvent vist at:

1. Serummedikamentnivåer av monoklonale antistoffer (som adalimumab, certolizumab, infliksimab) og tilstedeværelsen av anti-legemiddelantistoffer i prøver tatt etter 3 og 6 måneder korrelerer med påfølgende respons etter 12 måneder.
2. Ikke-respondere og de som utvikler anti-legemiddelantistoffer har mindre sannsynlighet for å få samtidig metotreksat eller, hvis de får det, er på lavere doser enn respondergrupper.

Det er imidlertid ikke bevist at det å vite at en pasient hadde lave medikamentnivåer eller antistoffantistoffer ville ha forbedret resultatet; det har heller ikke vist seg at innføring eller økning av dosen av metotreksat vil redusere dannelsen av anti-legemiddelantistoffer, og dermed forbedre resultatet.

Observasjonsdata har avslørt at RA-ikke-responderere, som viser tilstrekkelige medikamentnivåer i serum og ingen påvisbare antistoffantistoffer, har lavere sannsynlighet for respons på et annet middel med samme virkningsmekanisme (MOA), og kan ha nytte av å bytte til et legemiddel. med en annen MOA (12). RA-ikke-responderere, som har lave påvisbare bunnnivåer i serum og påvisbare anti-legemiddelantistoffer, kan ha nytte av å bytte til et mindre immunogent legemiddel (13, 14). Disse pasientene kan ha en disposisjon for å utvikle immunogenisitet mot det introduserte fremmede proteinet (12). Nøytraliserende anti-medikamentantistoffer mot TNFi etanercept eller T-celle ko-stimuleringshemmeren abatacept er ikke påvist (10, 12, 15). Selv om bruk og dose av metotreksat ved initiering av TNFi har vært assosiert med lavere nivåer av anti-legemiddelantistoffer i vårt arbeid og andre (10, 16), er det ikke kjent om økning av MTX-dosen når immunogenisiteten har utviklet seg reduserer antistoffet. -medikamentelle antistoffer og fører til forbedret behandlingsrespons.

Selv om algoritmer har blitt foreslått basert på disse testene (4, 17, 18), har de ikke blitt bekreftet i en randomisert kontrollert prøvesetting for å vise at intervensjonen (testingen) er effektiv. Basert på vårt foreløpige arbeid i et observasjonsdatasett, vil denne mulighetsstudien tillate oss å designe en definitiv studie for å svare på det viktige spørsmålet om farmakologisk testing kan brukes som robuste biomarkører for å optimalisere fremtidige pasientresultater.

Det neste viktige trinnet er derfor å bevise at innføring av disse testene forbedrer det kliniske resultatet. Det er veldig viktig å gjøre det fordi noen klinikere allerede ber om at deres immunologilaboratorier introduserer slike tester; likevel er testene i seg selv dyre og har ennå ikke vist effekt (19). Gjennomføring av en klinisk mulighetsstudie er et av de essensielle første trinnene i utviklingen av en full klinisk studie for å gjennomføre prosessevaluering og vurdere det foreslåtte studiedesignet, nødvendig antall deltakere og sikre optimal prosjektgjennomføring.

Den foreslåtte studien er en klinisk mulighetsstudie med mål om å sikre en realistisk vurdering og evne til å gjennomføre hele den kliniske studien. Deltakere med RA, som begynner med adalimumab eller certolizumab, vil randomiseres for å avgjøre om testresultater på adalimumab/certolizumab medikamentnivåer og anti-legemiddelantistoffer etter 4 uker, 3 og 6 måneder til klinikere som tar seg av pasienter med RA (n=15 pasienter) starter på behandling med adalimumab/certolizumab, forbedrer sykdomsforløpet sammenlignet med standardbehandling (n=15 pasienter). Klinikere vil få tilbakemelding og en behandlingsalgoritme. Gjennomførbarheten av studien vil bli vurdert av en rekke faktorer, inkludert evaluering av rekruttering, avgang, datafullstendighet og prosessevaluering. Resultatene vil bli brukt til å informere om antall deltakere som kreves for å evaluere intervensjonen fullt ut.