BIOTIPRA: BIOmarkerem řízená rozhodnutí o léčbě u psoriatické a revmatoidní artritidy (BIOTIPRA)

Léky TNFi zůstávají nejčastěji předepisovanými biologickými přípravky první linie u pacientů s revmatoidní artritidou (RA). Až 40 % pacientů s RA však na léčbu TNFi nereaguje. Jedním z vysvětlení nereagování je vývoj protilátek proti lékům a nízké hladiny léku.

Studie neustále prokazují, že:

1. Sérové ​​hladiny monoklonálních protilátek (jako adalimumab, certolizumab, infliximab) a přítomnost protilátek ve vzorcích odebraných ve 3. a 6. měsíci korelují s následnou odpovědí ve 12. měsíci.
2. U pacientů, kteří nereagují na léčbu a u těch, u kterých se vytvoří protilékové protilátky, je méně pravděpodobné, že budou současně dostávat methotrexát, nebo pokud jej dostanou, budou dostávat nižší dávky než skupiny respondérů.

Nebylo však prokázáno, že by vědomí, že pacient měl nízké hladiny léků nebo protilátek proti lékům, zlepšilo výsledek; ani se neprokázalo, že by zavedení nebo zvýšení dávky methotrexátu snížilo tvorbu protilátek proti lékům, a tím zlepšilo výsledek.

Údaje z pozorování odhalily, že pacienti nereagující na RA, kteří vykazují adekvátní hladiny léku v séru a žádné detekovatelné protilátky proti léku, mají nižší pravděpodobnost odpovědi na jinou látku se stejným mechanismem účinku (MOA) a mohou mít prospěch z přechodu na lék. s jinou MOA (12). Nereagující na RA, kteří mají nízké detekovatelné sérové ​​minimální hladiny a detekovatelné protilátky proti léku, mohou mít prospěch z přechodu na méně imunogenní lék (13, 14). Tito pacienti mohou mít predispozici k rozvoji imunogenicity proti zavedenému cizímu proteinu (12). Neutralizující protilékové protilátky proti TNFi etanerceptu nebo inhibitoru kostimulace T-buněk abataceptu nebyly detekovány (10, 12, 15). Kromě toho, zatímco použití a dávka methotrexátu při zahájení TNFi byly v naší práci a dalších (10, 16) spojeny s nižšími hladinami protilátek proti léčivům (10, 16), není známo, zda zvýšení dávky MTX, jakmile se vyvinula imunogenicita, snižuje anti -protilátky a vede ke zlepšení odpovědi na léčbu.

I když byly na základě těchto testů navrženy algoritmy (4, 17, 18), nebyly potvrzeny v prostředí randomizované kontrolované studie, aby se prokázalo, že intervence (testování) je efektivní. Na základě naší předběžné práce na souboru observačních dat nám tato studie proveditelnosti umožní navrhnout definitivní studii, která zodpoví důležitou otázku, zda lze farmakologické testování využít jako robustní biomarkery k optimalizaci budoucích výsledků pacientů.

Dalším nezbytným krokem je proto dokázat, že zavedení těchto testů zlepšuje klinický výsledek. Je to velmi důležité, protože někteří lékaři již žádají, aby jejich imunologické laboratoře takové testy zavedly; samotné testy jsou však drahé a dosud neprokázaly účinnost (19). Provedení klinického hodnocení proveditelnosti je jedním ze základních prvních kroků ve vývoji úplného klinického hodnocení k provedení hodnocení procesu a posouzení navrženého návrhu studie, požadovaného počtu účastníků a zajištění optimálního dokončení projektu.

Navrhovaná studie je klinickou studií proveditelnosti s cílem zajistit realistické posouzení a schopnost provést úplné klinické hodnocení. Účastníci s RA, kteří začínají s adalimumabem nebo certolizumabem, budou randomizováni, aby se určilo, zda poskytnou výsledky testů na hladiny léku adalimumab/certolizumab a protilékové protilátky ve 4 týdnech, 3 a 6 měsících lékařům pečujícím o pacienty s RA (n=15 pacientů) počínaje při léčbě adalimumabem/certolizumabem zlepšuje průběh aktivity onemocnění ve srovnání se standardní péčí (n=15 pacientů). Lékařům bude poskytnuta zpětná vazba a algoritmus léčby. Proveditelnost studie bude posouzena řadou faktorů včetně hodnocení náboru, opotřebení, úplnosti dat a hodnocení procesu. Výsledky budou použity k informování počtu účastníků potřebných k úplnému vyhodnocení intervence.