BIOTIPRA: BIOmarker-geleide behandelbeslissingen bij artritis psoriatica en reumatoïde artritis (BIOTIPRA)

TNFi-geneesmiddelen blijven de meest voorgeschreven eerstelijns biologische geneesmiddelen voor patiënten met reumatoïde artritis (RA). Tot 40% van de RA-patiënten reageert echter niet op de TNFi-behandeling. Een verklaring voor non-respons is de ontwikkeling van antistoffen tegen het geneesmiddel en lage medicijnspiegels.

Studies hebben consequent aangetoond dat:

1. Serumgeneesmiddelniveaus van monoklonale antilichamen (zoals adalimumab, certolizumab, infliximab) en de aanwezigheid van anti-drug-antilichamen in monsters die na 3 en 6 maanden zijn genomen, correleren met de daaropvolgende respons na 12 maanden.
2. Non-responders en degenen die antilichamen tegen het geneesmiddel ontwikkelen, krijgen minder vaak gelijktijdig methotrexaat of, als ze het wel krijgen, krijgen lagere doses dan respondergroepen.

Het is echter niet bewezen dat de uitkomst zou zijn verbeterd als men wist dat een patiënt een laag geneesmiddelgehalte of antistoffen tegen het geneesmiddel had; evenmin is aangetoond dat het introduceren of verhogen van de dosis methotrexaat de vorming van antilichamen tegen het geneesmiddel zou verminderen, waardoor het resultaat zou verbeteren.

Observatiegegevens hebben aangetoond dat RA-non-responders, die adequate serumconcentraties van het geneesmiddel vertonen en geen detecteerbare antilichamen tegen het geneesmiddel vertonen, een lagere waarschijnlijkheid hebben om te reageren op een ander middel met hetzelfde werkingsmechanisme (MOA), en baat kunnen hebben bij het overschakelen op een geneesmiddel met een andere MOA (12). RA-non-responders, die lage detecteerbare dalspiegels in het serum en detecteerbare antistoffen tegen het geneesmiddel hebben, kunnen baat hebben bij het overschakelen op een minder immunogeen geneesmiddel (13, 14). Deze patiënten kunnen vatbaar zijn voor het ontwikkelen van immunogeniciteit tegen het ingebrachte vreemde eiwit (12). Neutraliserende anti-drug antilichamen tegen de TNFi etanercept of de T-cel co-stimulatieremmer abatacept zijn niet gedetecteerd (10, 12, 15). Bovendien, hoewel het gebruik en de dosis van methotrexaat bij aanvang van TNFi in verband is gebracht met lagere niveaus van anti-drug-antilichamen in ons werk en anderen (10, 16), is het niet bekend of het verhogen van de MTX-dosis zodra de immunogeniciteit is ontwikkeld, de antistoffen vermindert. -geneesmiddel antilichamen en leidt tot verbeterde respons op de behandeling.

Hoewel algoritmen zijn voorgesteld op basis van deze tests (4, 17, 18), zijn ze niet bevestigd in een gerandomiseerde gecontroleerde studieomgeving om aan te tonen dat de interventie (testen) effectief is. Op basis van ons voorbereidende werk in een observationele dataset, zal deze haalbaarheidsstudie ons in staat stellen een definitieve studie op te zetten om de belangrijke vraag te beantwoorden of farmacologische tests kunnen worden gebruikt als robuuste biomarkers om toekomstige patiëntresultaten te optimaliseren.

De volgende essentiële stap is daarom te bewijzen dat de introductie van deze tests de klinische uitkomst verbetert. Het is erg belangrijk om dit te doen omdat sommige clinici al vragen dat hun immunologische laboratoria dergelijke tests introduceren; toch zijn de tests zelf duur en hebben ze nog geen werkzaamheid aangetoond (19). Het uitvoeren van een klinische haalbaarheidsstudie is een van de essentiële eerste stappen in de ontwikkeling van een volledige klinische studie om procesevaluatie uit te voeren en het voorgestelde onderzoeksontwerp en het vereiste aantal deelnemers te beoordelen en een optimale projectafronding te garanderen.

De voorgestelde studie is een klinische haalbaarheidsstudie met als doel een realistische beoordeling en het vermogen om de volledige klinische studie uit te voeren te verzekeren. Deelnemers met RA, beginnend met adalimumab of certolizumab, zullen worden gerandomiseerd om te bepalen of testresultaten over adalimumab/certolizumab-geneesmiddelniveaus en anti-drug-antilichamen na 4 weken, 3 en 6 maanden worden verstrekt aan clinici die patiënten met RA verzorgen (n=15 patiënten) vanaf bij behandeling met adalimumab/certolizumab, verbetert het verloop van de ziekteactiviteit in vergelijking met standaardzorg (n=15 patiënten). Clinici krijgen feedback en een behandelingsalgoritme. De haalbaarheid van het onderzoek zal worden beoordeeld aan de hand van een aantal factoren, waaronder evaluatie van werving, verloop, volledigheid van gegevens en procesevaluatie. De resultaten zullen worden gebruikt om het aantal deelnemers te informeren dat nodig is om de interventie volledig te evalueren.