BIOTIPRA: BIOmarkkeriohjatut hoitopäätökset psoriaasissa ja nivelreumassa (BIOTIPRA)

TNFi-lääkkeet ovat edelleen eniten määrätyt ensilinjan biologiset lääkkeet nivelreumapotilaille. Jopa 40 % nivelreumapotilaista ei kuitenkaan reagoi TNFi-hoitoon. Yksi selitys vasteen puuttumiselle on lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden kehittyminen ja alhaiset lääketasot.

Tutkimukset ovat jatkuvasti osoittaneet, että:

1. Seerumin monoklonaalisten vasta-aineiden (kuten adalimumabi, sertolitsumabi, infliksimabi) lääketasot ja lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden esiintyminen näytteissä 3 ja 6 kuukauden kohdalla korreloivat myöhemmän vasteen kanssa 12 kuukauden kohdalla.
2. Ne, jotka eivät saa vastetta ja jotka kehittävät lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita, saavat vähemmän todennäköisesti samanaikaista metotreksaattia, tai jos he saavat sitä, he saavat pienempiä annoksia kuin reagoivat ryhmät.

Ei ole kuitenkaan todistettu, että tulos olisi parantunut tietoisena siitä, että potilaalla oli alhaiset lääketasot tai lääkkeiden vastaiset vasta-aineet; ei myöskään ole osoitettu, että metotreksaattiannoksen lisääminen vähentäisi lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden muodostumista, mikä parantaisi tulosta.

Havainnointitiedot ovat paljastaneet, että nivelreumalle reagoimattomilla, joilla on riittävät seerumin lääketasot ja joilla ei ole havaittavissa olevia lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita, on pienempi todennäköisyys saada vaste toiselle aineelle, jolla on sama vaikutusmekanismi (MOA), ja he voivat hyötyä lääkkeen vaihtamisesta. eri MOA:lla (12). Nivelreumalle reagoimattomat henkilöt, joilla on alhainen havaittavissa oleva seerumipitoisuus ja havaittavissa olevia lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita, voivat hyötyä vaihtamisesta vähemmän immunogeeniseen lääkkeeseen (13, 14). Näillä potilailla voi olla taipumus kehittää immunogeenisyyttä tuotua vierasta proteiinia vastaan ​​(12). Neutraloivia lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita TNFi-etanerseptiä tai T-solujen yhteisstimulaation estäjää abataseptia vastaan ​​ei ole havaittu (10, 12, 15). Lisäksi vaikka metotreksaatin käyttö ja annos TNFi:n alussa on yhdistetty alhaisempiin lääkkeiden vasta-ainetasoihin työssämme ja muissa (10, 16), ei tiedetä, vähentääkö MTX-annoksen lisääminen immunogeenisyyden kehittymisen jälkeen -lääkkeiden vasta-aineita ja parantaa hoitovastetta.

Vaikka algoritmeja on ehdotettu näiden testien perusteella (4, 17, 18), niitä ei ole vahvistettu satunnaistetussa kontrolloidussa kokeessa osoittamaan, että interventio (testaus) on tehokas. Tämä toteutettavuustutkimus antaa meille mahdollisuuden suunnitella havainnointiaineistossa tekemämme alustava tutkimus, jonka avulla voimme vastata tärkeään kysymykseen siitä, voidaanko farmakologista testausta käyttää vankkaina biomarkkereina tulevien potilaiden tulosten optimoimiseksi.

Seuraava olennainen askel on siksi osoittaa, että näiden testien käyttöönotto parantaa kliinistä tulosta. On erittäin tärkeää tehdä niin, koska jotkut kliinikot vaativat jo, että heidän immunologiset laboratoriot ottavat käyttöön tällaisia ​​testejä. itse testit ovat kuitenkin kalliita, eivätkä ne ole vielä osoittaneet tehokkuutta (19). Kliinisen toteutettavuustutkimuksen suorittaminen on yksi tärkeimmistä ensimmäisistä vaiheista täydellisen kliinisen tutkimuksen kehittämisessä, jotta voidaan suorittaa prosessin arviointi ja arvioida ehdotettu tutkimussuunnitelma, vaadittu osallistujamäärä ja varmistaa projektin optimaalinen loppuunsaattaminen.

Ehdotettu tutkimus on kliininen toteutettavuustutkimus, jonka tavoitteena on varmistaa realistinen arviointi ja kyky suorittaa koko kliininen tutkimus. Nivelreumaa sairastavat osallistujat, jotka aloittavat adalimumabi- tai sertolitsumabihoidon, satunnaistetaan sen määrittämiseksi, toimitetaanko nivelreumapotilaita (n=15 potilasta) hoitaville kliinikoille 4 viikon, 3 ja 6 kuukauden kohdalla testituloksia adalimumabi/sertolitsumabi-lääkeainetasoista ja lääkkeiden vastaisista vasta-aineista. adalimumabi/sertolitsumabihoito parantaa taudin aktiivisuuden kulkua verrattuna tavanomaiseen hoitoon (n=15 potilasta). Kliinikoille annetaan palautetta ja hoitoalgoritmi. Tutkimuksen toteutettavuutta arvioidaan useiden tekijöiden perusteella, mukaan lukien rekrytoinnin arviointi, poistuminen, tietojen täydellisyys ja prosessin arviointi. Tuloksia käytetään ilmoittamaan osallistujien lukumäärä, joka tarvitaan toimenpiteen täydelliseen arvioimiseen.