비오티프라: 건선 및 류마티스 관절염에서 바이오마커 기반 치료 결정 (BIOTIPRA)
건선 및 류마티스 관절염에서 바이오마커 기반 치료 결정: 타당성 조사
TNF 약물은 류마티스 관절염(RA) 환자에게 가장 많이 처방되는 1차 생물학적 제제로 남아 있습니다. 그러나 RA 환자의 최대 40%는 TNF 치료에 반응하지 않습니다. 무반응에 대한 한 가지 설명은 항약물 항체의 발달과 낮은 약물 수치입니다.
연구 결과에 따르면 다음과 같은 사실이 일관되게 나타났습니다.
- 단클론 항체(예: 아달리무맙, 세톨리주맙, 인플릭시맙)의 혈청 약물 수치와 3개월 및 6개월에 채취한 검체에서 항약물 항체의 존재는 12개월에 후속 반응과 상관관계가 있습니다.
- 무반응자와 항약물 항체가 생긴 사람은 메토트렉세이트 병용을 받을 가능성이 적거나 받는 경우 반응자 그룹보다 낮은 용량을 사용합니다.
그러나 환자의 약물 수치가 낮거나 항약물 항체가 있다는 사실을 알면 결과가 개선된다는 것은 입증되지 않았습니다. 메토트렉세이트의 투여량을 늘리거나 도입하는 것이 항약물 항체의 형성을 감소시켜 결과를 개선한다는 사실도 입증되지 않았습니다.
관찰 데이터에 따르면 적절한 혈청 약물 수치를 나타내고 검출 가능한 항약물 항체가 없는 RA 비반응자는 동일한 작용 기전(MOA)을 가진 다른 제제에 대한 반응 확률이 낮고 약물로 전환하는 데 도움이 될 수 있습니다. MOA가 다른 경우(12). 검출 가능한 낮은 혈청 최저 수준과 검출 가능한 항약물 항체를 가진 RA 비반응자는 면역원성이 낮은 약물로 전환하는 데 도움이 될 수 있습니다(13, 14). 이 환자들은 도입된 외래 단백질에 대해 면역원성을 발달시키는 경향이 있을 수 있습니다(12). TNF 에타너셉트 또는 T 세포 동시자극 억제제 아바타셉트에 대한 중화 항약물 항체는 검출되지 않았습니다(10, 12, 15). 또한 TNF 개시 시 메토트렉세이트의 사용 및 용량이 우리 연구 및 기타 연구에서 낮은 수준의 항약물 항체와 관련이 있는 반면(10, 16), 일단 면역원성이 발달한 후 MTX 용량을 증가시키는 것이 항약물 항체를 감소시키는지는 알려지지 않았습니다. -약물 항체 및 개선된 치료 반응으로 이어집니다.
이러한 테스트(4, 17, 18)를 기반으로 알고리즘이 제안되었지만 중재(테스트)가 효과적이라는 것을 보여주기 위해 무작위 통제 시험 설정에서 확인되지 않았습니다. 관찰 데이터 세트의 예비 작업을 기반으로 이 타당성 조사를 통해 약리학적 검사가 향후 환자 결과를 최적화하기 위한 강력한 바이오마커로 활용될 수 있는지 여부에 대한 중요한 문제에 답하기 위한 결정적인 연구를 설계할 수 있습니다.
따라서 다음 필수 단계는 이러한 테스트를 도입하면 임상 결과가 향상된다는 것을 증명하는 것입니다. 일부 임상의는 이미 면역학 실험실에 이러한 테스트를 도입하도록 요청하고 있기 때문에 그렇게 하는 것이 매우 중요합니다. 그러나 테스트 자체는 비용이 많이 들고 아직 효능을 보여주지 못했습니다(19). 임상 타당성 시험 수행은 프로세스 평가를 수행하고 제안된 연구 설계, 필요한 참가자 수를 평가하고 최적의 프로젝트 완료를 보장하기 위한 전체 임상 시험 개발의 필수적인 첫 번째 단계 중 하나입니다.
제안된 임상시험은 전체 임상시험을 수행할 수 있는 현실적인 평가와 능력을 보장하기 위한 임상 타당성 시험입니다. 아달리무맙 또는 세르톨리주맙을 시작하는 RA 참가자는 무작위 배정되어 4주, 3개월 및 6개월에 아달리무맙/세르톨리주맙 약물 수준 및 항약물 항체에 대한 테스트 결과를 RA 환자를 돌보는 임상의(n=15 환자)에게 제공할지 여부를 결정합니다. 아달리무맙/세르톨리주맙을 사용한 치료에서 표준 치료(n=15명의 환자)와 비교하여 질병 활동 과정을 개선합니다. 임상의에게는 피드백과 치료 알고리즘이 제공됩니다. 연구의 타당성은 모집 평가, 감소, 데이터 완전성 및 프로세스 평가를 포함한 여러 요인에 의해 평가됩니다. 결과는 개입을 완전히 평가하는 데 필요한 참가자 수를 알리는 데 사용됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London, 영국, E9 6SR
- Homerton University Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국, M5 5AP
- Northern Care Alliance NHS Group
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Torquay, 영국, TQ2 7AA
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Wolverhampton, 영국, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton Nhs Trust
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England
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Manchester, England, 영국, M13 9PT
- Centre for Musculoskeletal Research
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, 영국, RG24 9NA
- Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
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Staffordshire
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Stafford, Staffordshire, 영국, ST16 3AG
- Midlands Partnership NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- adalimumab 또는 certolizumab으로 치료를 시작하려는 RA 환자
- 18세 이상, 남성 또는 여성
- 연구에 참여할 의향이 있음
- BRAGGSS 연구 참여에 동의한 환자
제외 기준:
- 연구에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없는 환자
- 임산부 또는 수유부(수유부).
- 향후 12개월 이내에 계획된 임신.
- 향후 12개월 내에 예정된 수술 또는 향후 12개월 내에 치료 중단을 위한 기타 사전 계획된 사유.
- 제품 특성 요약에 따른 adalimumab 또는 certolizumab에 대한 금기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 컨트롤 암
이 연구 분야의 참가자는 여물 혈액 샘플을 제공하고 참가자 설문지를 작성합니다.
그들의 연구팀은 그들에 대한 임상 정보를 맨체스터 대학에 반환할 것입니다.
이 참가자 그룹의 임상의는 참가자에 대한 맨체스터 대학의 혈액 결과(약물 수치 또는 항약물 항체) 또는 치료 조언을 받지 않습니다.
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상업적으로 이용 가능한 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assays) 및/또는 방사면역측정법을 사용하여 약물 수준 및 항약물 항체 측정을 수행합니다.
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실험적: 실험용 팔
이 연구 분야의 참가자는 여물 혈액 샘플을 제공하고 참가자 설문지를 작성합니다.
그들의 연구팀은 그들에 대한 임상 정보를 맨체스터 대학에 반환할 것입니다.
이 참가자 그룹의 임상의는 참가자에 대한 맨체스터 대학의 혈액 결과(약물 수치 또는 항약물 항체) 또는 치료 조언을 받게 됩니다.
그들은 그에 따라 행동할 수 있을 것입니다.
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상업적으로 이용 가능한 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assays) 및/또는 방사면역측정법을 사용하여 약물 수준 및 항약물 항체 측정을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1. 완전 무작위 대조 시험의 힘: 12개월 동안 DAS(Disease Activity Score) -28의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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2. 과정 평가: 특별히 조정된 설문지를 사용하여 피드백과 함께 아달리무맙/세르톨리주맙 약물 수치 및 항약물 항체 측정에 대한 환자/간병인의 의견
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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3. 과정 평가: 연구 과정에 대한 환자 및 간병인의 의견(특별히 조정된 설문지에 의해 측정된 결과 측정 포함)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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4. 프로세스 평가: 시험 실행의 충실도 및 품질과 모집 전략의 성공
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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혼합 방법 프로세스 평가는 누락 및 누락되지 않은 응답 평가를 통해 구현의 충실도와 품질을 탐색합니다.
완전한 임상 시험 평가를 진행하기로 한 결정을 알리기 위해 개입 충실도를 측정합니다. 채용시기; 이해; 환자 수용성; 인출률; 효과 크기; 경제성; 학습 기간 필요; 약물 측정 및 환자 관점에 필요한 시간.
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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1. 건강평가 설문지(HAQ) 측정 방식의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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2. Short Form 36(SF-36)의 변경
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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3. SF-36 활력 하위 척도의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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4. 12개월의 건강 평가 설문지 장애 지수
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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5. 통증 시각적 아날로그 척도(VAS)의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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6. MTX 용량이 증가한 환자의 비율
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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7. 항약물 항체 형성 감소 환자 비율
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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8. 모집 후 12개월 이내에 TNFi를 중단하고 질병 발적을 경험한 환자의 비율
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NHS001481
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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