BIOTIPRA: BIOmarkør-guidede behandlingsbeslutninger ved psoriasis og reumatoid arthritis (BIOTIPRA)

TNFi-lægemidler forbliver de mest ordinerede første-line biologiske lægemidler til patienter med reumatoid arthritis (RA). Men op til 40 % af RA-patienter reagerer ikke på TNFi-behandling. En forklaring på manglende respons er udviklingen af ​​anti-lægemiddelantistoffer og lave lægemiddelniveauer.

Undersøgelser har konsekvent vist, at:

1. Serumlægemiddelniveauer af monoklonale antistoffer (såsom adalimumab, certolizumab, infliximab) og tilstedeværelsen af ​​antilægemiddelantistoffer i prøver taget efter 3 og 6 måneder korrelerer med efterfølgende respons efter 12 måneder.
2. Ikke-respondere og dem, der udvikler anti-lægemiddel-antistoffer, er mindre tilbøjelige til at modtage samtidig methotrexat eller, hvis de får det, er på lavere doser end respondergrupper.

Det er dog ikke blevet bevist, at det ville have forbedret resultatet, hvis man vidste, at en patient havde lave lægemiddelniveauer eller antistofantistoffer; det er heller ikke blevet vist, at introduktion eller forøgelse af dosis af methotrexat ville reducere dannelsen af ​​anti-lægemiddelantistoffer og derved forbedre resultatet.

Observationsdata har afsløret, at RA non-respondere, som udviser tilstrækkelige serum-lægemiddelniveauer og ingen påviselige anti-lægemiddel-antistoffer, har lavere sandsynlighed for respons på et andet middel med samme virkningsmekanisme (MOA), og kan have gavn af at skifte til et lægemiddel. med en anden MOA (12). RA non-respondere, som har lave påviselige serum-dalniveauer og påviselige anti-lægemiddel-antistoffer, kan have gavn af at skifte til et mindre immunogent lægemiddel (13, 14). Disse patienter kan have en disposition for at udvikle immunogenicitet mod det indførte fremmede protein (12). Neutraliserende anti-lægemiddel-antistoffer mod TNFi etanercept eller T-celle co-stimuleringshæmmeren abatacept er ikke blevet påvist (10, 12, 15). Selvom brugen og dosen af ​​methotrexat ved initiering af TNFi er blevet forbundet med lavere niveauer af anti-lægemiddelantistoffer i vores arbejde og andre (10, 16), vides det ikke, om en forøgelse af MTX-dosis, når først immunogenicitet er udviklet, reducerer antistofferne -lægemiddelantistoffer og fører til forbedret behandlingsrespons.

Selvom algoritmer er blevet foreslået baseret på disse tests (4, 17, 18), er de ikke blevet bekræftet i et randomiseret kontrolleret forsøgsmiljø for at vise, at interventionen (testningen) er effektiv. Baseret på vores foreløbige arbejde i et observationsdatasæt, vil dette feasibility-studie give os mulighed for at designe en definitiv undersøgelse for at besvare det vigtige spørgsmål om, hvorvidt farmakologisk testning kan bruges som robuste biomarkører for at optimere fremtidige patientresultater.

Det næste væsentlige skridt er derfor at bevise, at indførelsen af ​​disse test forbedrer det kliniske resultat. Det er meget vigtigt at gøre det, fordi nogle klinikere allerede anmoder om, at deres immunologiske laboratorier indfører sådanne tests; alligevel er testene i sig selv dyre og har endnu ikke vist effekt (19). Udførelse af et klinisk gennemførlighedsforsøg er et af de væsentlige første trin i udviklingen af ​​et komplet klinisk forsøg for at gennemføre procesevaluering og vurdere det foreslåede studiedesign, det nødvendige antal deltagere og sikre optimal projektafslutning.

Det foreslåede forsøg er et klinisk feasibility-forsøg med det formål at sikre en realistisk vurdering og evne til at gennemføre hele det kliniske forsøg. Deltagere med RA, der starter med adalimumab eller certolizumab, vil blive randomiseret for at afgøre, om testresultater på adalimumab/certolizumab-lægemiddelniveauer og anti-lægemiddelantistoffer efter 4 uger, 3 og 6 måneder til klinikere, der tager sig af patienter med RA (n=15 patienter), starter på behandling med adalimumab/certolizumab, forbedrer sygdomsaktivitetsforløbet sammenlignet med standardbehandling (n=15 patienter). Klinikere vil få feedback og en behandlingsalgoritme. Gennemførligheden af ​​undersøgelsen vil blive vurderet af en række faktorer, herunder evaluering af rekruttering, nedslidning, datafuldstændighed og procesevaluering. Resultaterne vil blive brugt til at informere om antallet af deltagere, der kræves for fuldt ud at evaluere interventionen.