BIOTIPRA: decisiones de tratamiento guiadas por biomarcadores en artritis psoriásica y reumatoide (BIOTIPRA)

Los medicamentos TNFi siguen siendo los productos biológicos de primera línea más recetados para pacientes con artritis reumatoide (AR). Sin embargo, hasta el 40 % de los pacientes con AR no responden al tratamiento con TNFi. Una explicación de la falta de respuesta es el desarrollo de anticuerpos antidrogas y niveles bajos de drogas.

Los estudios han demostrado consistentemente que:

1. Los niveles séricos de anticuerpos monoclonales (como adalimumab, certolizumab, infliximab) y la presencia de anticuerpos antifármaco en muestras tomadas a los 3 y 6 meses se correlacionan con la respuesta posterior a los 12 meses.
2. Los que no responden y aquellos que desarrollan anticuerpos antidrogas tienen menos probabilidades de recibir metotrexato concomitante o, si lo reciben, reciben dosis más bajas que los grupos que responden.

Sin embargo, no se ha demostrado que saber que un paciente tenía niveles bajos de fármaco o anticuerpos antifármaco habría mejorado el resultado; tampoco se ha demostrado que la introducción o el aumento de la dosis de metotrexato reduzca la formación de anticuerpos antifármaco, mejorando así el resultado.

Los datos de observación han revelado que las personas que no responden a la AR, que exhiben niveles séricos adecuados del fármaco y anticuerpos antifármaco no detectables, tienen una menor probabilidad de respuesta a otro agente con el mismo mecanismo de acción (MOA) y pueden beneficiarse al cambiar a un fármaco. con un MOA diferente (12). Las personas que no responden a la AR, que tienen niveles mínimos séricos detectables bajos y anticuerpos antifármaco detectables, pueden beneficiarse al cambiar a un fármaco menos inmunogénico (13, 14). Estos pacientes pueden tener una predisposición a desarrollar inmunogenicidad frente a la proteína extraña introducida (12). No se han detectado anticuerpos antifármaco neutralizantes contra el etanercept TNFi o el inhibidor de la coestimulación de células T abatacept (10, 12, 15). Además, aunque el uso y la dosis de metotrexato al inicio de TNFi se ha asociado con niveles más bajos de anticuerpos antidrogas en nuestro trabajo y en otros (10, 16), no se sabe si el aumento de la dosis de MTX una vez que se ha desarrollado la inmunogenicidad reduce los niveles anti-fármaco. -anticuerpos farmacológicos y conduce a una mejor respuesta al tratamiento.

Si bien se han propuesto algoritmos basados ​​en estas pruebas (4, 17, 18), no se han confirmado en un entorno de ensayo controlado aleatorio para demostrar que la intervención (prueba) es efectiva. Sobre la base de nuestro trabajo preliminar en un conjunto de datos de observación, este estudio de viabilidad nos permitirá diseñar un estudio definitivo para responder a la importante cuestión de si las pruebas farmacológicas se pueden utilizar como biomarcadores sólidos para optimizar los resultados futuros de los pacientes.

El próximo paso esencial, por lo tanto, es demostrar que la introducción de estas pruebas mejora el resultado clínico. Es muy importante hacerlo porque algunos médicos ya están solicitando que sus laboratorios de inmunología introduzcan tales pruebas; sin embargo, las pruebas en sí son costosas y aún no han demostrado su eficacia (19). La realización de un ensayo de viabilidad clínica es uno de los primeros pasos esenciales en el desarrollo de un ensayo clínico completo para llevar a cabo la evaluación del proceso y evaluar el diseño del estudio propuesto, el número necesario de participantes y garantizar la finalización óptima del proyecto.

El ensayo propuesto es un ensayo de viabilidad clínica con el objetivo de garantizar una evaluación realista y la capacidad de realizar el ensayo clínico completo. Los participantes con AR que comiencen con adalimumab o certolizumab se aleatorizarán para determinar si se proporcionan los resultados de las pruebas sobre los niveles del fármaco de adalimumab/certolizumab y los anticuerpos antifármaco a las 4 semanas, 3 y 6 meses a los médicos que atienden a pacientes con AR (n=15 pacientes) que comienzan en tratamiento con adalimumab/certolizumab, mejora el curso de la actividad de la enfermedad, en comparación con la atención estándar (n=15 pacientes). Los médicos recibirán comentarios y un algoritmo de tratamiento. La viabilidad del estudio se evaluará mediante una serie de factores, incluida la evaluación del reclutamiento, la deserción, la integridad de los datos y la evaluación del proceso. Los resultados se utilizarán para informar el número de participantes necesarios para evaluar completamente la intervención.