BIOTIPRA: BIOmarker-geführte Behandlungsentscheidungen bei Psoriasis und rheumatoider Arthritis (BIOTIPRA)

TNFi-Medikamente bleiben die am häufigsten verschriebenen Biologika der ersten Wahl für Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA). Allerdings sprechen bis zu 40 % der RA-Patienten nicht auf die TNFi-Behandlung an. Eine Erklärung für Non-Response ist die Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern und niedrigen Wirkstoffspiegeln.

Studien haben immer wieder gezeigt, dass:

1. Serum-Medikamentenspiegel von monoklonalen Antikörpern (wie Adalimumab, Certolizumab, Infliximab) und das Vorhandensein von Anti-Drogen-Antikörpern in Proben, die nach 3 und 6 Monaten entnommen wurden, korrelieren mit dem anschließenden Ansprechen nach 12 Monaten.
2. Non-Responder und diejenigen, die Anti-Drogen-Antikörper entwickeln, erhalten mit geringerer Wahrscheinlichkeit gleichzeitig Methotrexat oder erhalten, falls sie es erhalten, niedrigere Dosen als Responder-Gruppen.

Es ist jedoch nicht bewiesen, dass das Wissen, dass ein Patient niedrige Arzneimittelspiegel oder Anti-Drogen-Antikörper hatte, das Ergebnis verbessert hätte; Es wurde auch nicht gezeigt, dass die Einführung oder Erhöhung der Dosis von Methotrexat die Bildung von Anti-Drogen-Antikörpern verringern und dadurch das Ergebnis verbessern würde.

Beobachtungsdaten haben gezeigt, dass RA-Non-Responder, die adäquate Wirkstoffkonzentrationen im Serum und keine nachweisbaren Anti-Arzneimittel-Antikörper aufweisen, eine geringere Wahrscheinlichkeit haben, auf ein anderes Mittel mit demselben Wirkmechanismus (MOA) anzusprechen, und von einem Wechsel zu einem Medikament profitieren könnten mit einem anderen MOA (12). RA-Non-Responder mit niedrigen nachweisbaren Talspiegeln im Serum und nachweisbaren Anti-Drogen-Antikörpern können von einem Wechsel zu einem weniger immunogenen Medikament profitieren (13, 14). Diese Patienten können eine Prädisposition für die Entwicklung einer Immunogenität gegen das eingeführte Fremdprotein haben (12). Neutralisierende Anti-Drug-Antikörper gegen das TNFi Etanercept oder den T-Zell-Kostimulationshemmer Abatacept wurden nicht nachgewiesen (10, 12, 15). Während die Anwendung und Dosis von Methotrexat zu Beginn von TNFi in unserer und anderen Arbeiten (10, 16) mit niedrigeren Spiegeln von Anti-Drogen-Antikörpern in Verbindung gebracht wurde, ist nicht bekannt, ob eine Erhöhung der MTX-Dosis, sobald sich die Immunogenität entwickelt hat, die Anti-Antikörper reduziert -Arzneimittel-Antikörper und führt zu einem verbesserten Ansprechen auf die Behandlung.

Obwohl Algorithmen basierend auf diesen Tests vorgeschlagen wurden (4, 17, 18), wurden sie nicht in einer randomisierten kontrollierten Studienumgebung bestätigt, um zu zeigen, dass die Intervention (der Test) wirksam ist. Basierend auf unserer Vorarbeit in einem Beobachtungsdatensatz wird uns diese Machbarkeitsstudie ermöglichen, eine definitive Studie zu entwerfen, um die wichtige Frage zu beantworten, ob pharmakologische Tests als robuste Biomarker zur Optimierung zukünftiger Patientenergebnisse verwendet werden können.

Der nächste wesentliche Schritt ist daher der Nachweis, dass die Einführung dieser Tests das klinische Ergebnis verbessert. Dies ist sehr wichtig, da einige Kliniker bereits verlangen, dass ihre immunologischen Labors solche Tests einführen; Die Tests selbst sind jedoch teuer und haben noch keine Wirksamkeit gezeigt (19). Die Durchführung einer klinischen Machbarkeitsstudie ist einer der wesentlichen ersten Schritte bei der Entwicklung einer vollständigen klinischen Studie, um die Prozesse zu bewerten und das vorgeschlagene Studiendesign sowie die erforderliche Teilnehmerzahl zu bewerten und einen optimalen Projektabschluss sicherzustellen.

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine klinische Machbarkeitsstudie mit dem Ziel, eine realistische Bewertung und die Fähigkeit zur Durchführung der vollständigen klinischen Studie sicherzustellen. Teilnehmer mit RA, die mit Adalimumab oder Certolizumab beginnen, werden randomisiert, um zu bestimmen, ob sie Testergebnisse zu Adalimumab/Certolizumab-Medikamentenspiegeln und Anti-Drogen-Antikörpern nach 4 Wochen, 3 und 6 Monaten an Kliniker weitergeben, die Patienten mit RA (n = 15 Patienten) betreuen beginnen verbessert unter Behandlung mit Adalimumab/Certolizumab den Verlauf der Krankheitsaktivität im Vergleich zur Standardversorgung (n=15 Patienten). Ärzte erhalten Feedback und einen Behandlungsalgorithmus. Die Durchführbarkeit der Studie wird anhand einer Reihe von Faktoren bewertet, darunter die Bewertung der Rekrutierung, der Fluktuation, der Vollständigkeit der Daten und der Prozessbewertung. Die Ergebnisse werden verwendet, um die Anzahl der Teilnehmer zu ermitteln, die erforderlich ist, um die Intervention vollständig zu bewerten.