BIOTIPRA: Decisões de tratamento guiadas por biomarcadores na artrite psoriática e reumatoide (BIOTIPRA)

Os medicamentos TNFi continuam sendo os biológicos de primeira linha mais prescritos para pacientes com artrite reumatoide (AR). No entanto, até 40% dos pacientes com AR não respondem ao tratamento com TNFi. Uma explicação para a não resposta é o desenvolvimento de anticorpos antidrogas e baixos níveis de drogas.

Estudos têm consistentemente mostrado que:

1. Os níveis séricos de drogas de anticorpos monoclonais (como adalimumabe, certolizumabe, infliximabe) e a presença de anticorpos antidrogas em amostras coletadas aos 3 e 6 meses correlacionam-se com a resposta subsequente aos 12 meses.
2. Os não respondedores e aqueles que desenvolvem anticorpos antidrogas são menos propensos a receber metotrexato concomitantemente ou, se o recebem, estão em doses mais baixas do que os grupos respondedores.

No entanto, não foi provado que saber que um paciente tinha níveis baixos de drogas ou anticorpos anti-drogas teria melhorado o resultado; também não foi demonstrado que a introdução ou aumento da dose de metotrexato reduziria a formação de anticorpos antidrogas, melhorando assim o resultado.

Os dados observacionais revelaram que os não respondedores à AR, que exibem níveis séricos adequados de drogas e nenhum anticorpo antidroga detectável, têm menor probabilidade de resposta a outro agente com o mesmo mecanismo de ação (MOA) e podem se beneficiar na mudança para uma droga com um MOA diferente (12). Os não respondedores à AR, que têm níveis séricos mínimos detectáveis ​​e anticorpos antidrogas detectáveis, podem se beneficiar ao mudar para um medicamento menos imunogênico (13, 14). Esses pacientes podem ter uma predisposição para desenvolver imunogenicidade contra a proteína estranha introduzida (12). Não foram detectados anticorpos antidrogas neutralizantes contra o TNFi etanercept ou o inibidor de coestimulação de células T abatacept (10, 12, 15). Além disso, embora o uso e a dose de metotrexato no início do TNFi tenham sido associados a níveis mais baixos de anticorpos antidrogas em nosso trabalho e em outros (10, 16), não se sabe se o aumento da dose de MTX após o desenvolvimento da imunogenicidade reduz a anti-medicamentos e leva a uma melhor resposta ao tratamento.

Embora algoritmos tenham sido propostos com base nesses testes (4, 17, 18), eles não foram confirmados em um ambiente de ensaio controlado randomizado para mostrar que a intervenção (teste) é eficaz. Com base em nosso trabalho preliminar em um conjunto de dados observacionais, este estudo de viabilidade nos permitirá projetar um estudo definitivo para responder à importante questão de saber se os testes farmacológicos podem ser utilizados como biomarcadores robustos para otimizar os resultados futuros dos pacientes.

O próximo passo essencial, portanto, é provar que a introdução desses testes melhora o resultado clínico. É muito importante fazer isso porque alguns médicos já estão solicitando que seus laboratórios de imunologia introduzam esses testes; no entanto, os próprios testes são caros e ainda não demonstraram eficácia (19). A realização de um estudo de viabilidade clínica é uma das primeiras etapas essenciais no desenvolvimento de um estudo clínico completo para realizar a avaliação do processo e avaliar o desenho do estudo proposto, o número necessário de participantes e garantir a conclusão ideal do projeto.

O estudo proposto é um estudo de viabilidade clínica com o objetivo de garantir uma avaliação realista e a capacidade de conduzir o estudo clínico completo. Os participantes com AR, iniciando adalimumabe ou certolizumabe, serão randomizados para determinar se fornecerão os resultados dos testes nos níveis de drogas adalimumabe/certolizumabe e anticorpos anti-medicamentos em 4 semanas, 3 e 6 meses para os médicos que cuidam de pacientes com AR (n = 15 pacientes) começando no tratamento com adalimumabe/certolizumabe, melhora o curso da atividade da doença, em comparação com o tratamento padrão (n=15 pacientes). Os médicos receberão feedback e um algoritmo de tratamento. A viabilidade do estudo será avaliada por uma série de fatores, incluindo avaliação de recrutamento, desgaste, integridade dos dados e avaliação do processo. Os resultados serão usados ​​para informar o número de participantes necessários para avaliar completamente a intervenção.