BIOTIPRA：银屑病和类风湿性关节炎的生物标志物指导治疗决策 (BIOTIPRA)
生物标志物指导的银屑病和类风湿性关节炎治疗决策：一项可行性研究
TNFi 药物仍然是类风湿关节炎 (RA) 患者处方最多的一线生物制剂。 然而，高达 40% 的 RA 患者对 TNFi 治疗没有反应。 对无反应的一种解释是抗药物抗体的产生和药物水平低。
研究一致表明：
- 单克隆抗体（如阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利昔单抗）的血清药物水平和第 3 个月和第 6 个月采集的样本中抗药抗体的存在与随后第 12 个月的反应相关。
- 无反应者和那些产生抗药抗体的人不太可能同时接受甲氨蝶呤，或者如果他们确实接受了甲氨蝶呤，则其剂量低于反应者组。
然而，尚未证明知道患者的药物水平低或抗药物抗体会改善结果；也没有证据表明引入或增加甲氨蝶呤的剂量会减少抗药抗体的形成，从而改善结果。
观察数据显示，表现出足够血清药物水平且未检测到抗药抗体的 RA 无反应者对具有相同作用机制 (MOA) 的另一种药物产生反应的可能性较低，并且可能受益于改用药物具有不同的 MOA (12)。 具有低可检测血清谷水平和可检测抗药物抗体的 RA 无反应者可能会受益于改用免疫原性较低的药物 (13, 14)。 这些患者可能具有对引入的外源蛋白产生免疫原性的倾向 (12)。 尚未检测到针对 TNFi 依那西普或 T 细胞共刺激抑制剂阿巴西普的中和抗药抗体 (10, 12, 15)。 此外，虽然在我们的工作和其他工作中（10、16），虽然在 TNFi 开始时甲氨蝶呤的使用和剂量与较低水平的抗药物抗体有关，但尚不清楚一旦免疫原性发展后增加 MTX 剂量是否会降低抗药性-药物抗体并导致改善的治疗反应。
虽然基于这些测试 (4, 17, 18) 提出了算法，但它们尚未在随机对照试验环境中得到证实，无法证明干预（测试）是有效的。 根据我们在观察数据集中的初步工作，这项可行性研究将使我们能够设计一项确定性研究来回答药理学测试是否可以用作强大的生物标志物以优化未来患者结果的重要问题。
因此，下一个重要步骤是证明引入这些测试可以改善临床结果。 这样做非常重要，因为一些临床医生已经要求他们的免疫学实验室引入此类测试；然而，测试本身很昂贵，而且尚未显示出疗效 (19)。 进行临床可行性试验是开发完整临床试验的重要第一步之一，以进行过程评估和评估拟议的研究设计、所需的参与者数量并确保最佳项目完成。
拟议的试验是一项临床可行性试验，旨在确保进行真实的评估和进行全面临床试验的能力。 开始使用阿达木单抗或赛妥珠单抗的 RA 参与者将被随机分配，以确定是否在第 4 周、第 3 个月和第 6 个月向照顾开始治疗 RA 患者（n=15 名患者）的临床医生提供关于阿达木单抗/赛妥珠单抗药物水平和抗药抗体的测试结果与标准治疗（n=15 名患者）相比，使用阿达木单抗/赛妥珠单抗治疗可改善疾病活动进程。 将向临床医生提供反馈和治疗算法。 该研究的可行性将通过许多因素进行评估，包括招聘评估、人员流失、数据完整性和流程评估。 结果将用于告知全面评估干预所需的参与者人数。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London、英国、E9 6SR
- Homerton University Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M5 5AP
- Northern Care Alliance NHS Group
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Torquay、英国、TQ2 7AA
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Wolverhampton、英国、WV10 0QP
- Royal Wolverhampton Nhs Trust
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England
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Manchester、England、英国、M13 9PT
- Centre for Musculoskeletal Research
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Hampshire
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Basingstoke、Hampshire、英国、RG24 9NA
- Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
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Staffordshire
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Stafford、Staffordshire、英国、ST16 3AG
- Midlands Partnership NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 即将开始阿达木单抗或赛妥珠单抗治疗的 RA 患者
- 18岁及以上，男性或女性
- 愿意参与研究
- 同意参加 BRAGGSS 研究的患者
排除标准：
- 不愿或不能参加研究的患者
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）的母亲。
- 计划在未来 12 个月内怀孕。
- 计划在接下来的 12 个月内进行手术或在接下来的 12 个月内因其他预先计划的原因停止治疗。
- 根据产品特性总结，阿达木单抗或赛妥珠单抗的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制臂
该研究的参与者将提供血样槽并完成参与者问卷调查。
他们的研究团队会将有关他们的临床信息返回给曼彻斯特大学。
这组参与者的临床医生不会收到曼彻斯特大学关于他们参与者的血液结果（关于药物水平或抗药抗体）或治疗建议。
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药物水平和抗药物抗体的测量将使用市售的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和/或放射免疫测定进行
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实验性的：实验臂
该研究的参与者将提供血样槽并完成参与者问卷调查。
他们的研究团队会将有关他们的临床信息返回给曼彻斯特大学。
这组参与者的临床医生将收到曼彻斯特大学关于他们参与者的血液结果（关于药物水平或抗药抗体）或治疗建议。
他们将能够采取相应的行动。
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药物水平和抗药物抗体的测量将使用市售的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和/或放射免疫测定进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1. 完全随机对照试验的功效：12 个月内疾病活动评分 (DAS)-28 的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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2. 过程评估：患者/护理人员对测量阿达木单抗/certolizumab 药物水平和抗药物抗体的意见，并使用经过特别改编的问卷进行反馈
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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3. 过程评估：患者和护理人员对研究过程的意见，包括通过特别改编的问卷测量的结果测量
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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4. 过程评估：试行的忠实度和质量以及招聘策略的成功
大体时间：通过学习完成，平均1年
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混合方法过程评估将通过评估缺失和非缺失响应来探索实施的保真度和质量。
告知进行全面临床试验评估的决定将测量干预保真度；招聘时间；吸收；患者接受度；退出率；规模效应;负担能力；所需学习时间；药物测量和患者观点所需的时间。
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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1. 健康评估问卷（HAQ）测量的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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2. 简表 36 (SF-36) 的变更
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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3. SF-36 活力分量表的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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4. 12个月健康评估问卷残疾指数
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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5. 疼痛视觉模拟量表 (VAS) 的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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6. MTX剂量增加的患者百分比
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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7.抗药抗体形成减少的患者百分比
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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8. 招募后 12 个月内停用 TNFi 并出现疾病复发的患者百分比
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NHS001481
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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