BIOTIPRA: BIOmarker-vezérelt kezelési döntések pikkelysömörben és rheumatoid arthritisben (BIOTIPRA)

A TNFi-gyógyszerek továbbra is a leggyakrabban felírt első vonalbeli biológiai szerek a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek számára. Az RA-s betegek 40%-a azonban nem reagál a TNFi-kezelésre. A válasz hiányának egyik magyarázata a gyógyszerellenes antitestek kialakulása és az alacsony gyógyszerszint.

A vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy:

1. A monoklonális antitestek (például adalimumab, certolizumab, infliximab) szérum gyógyszerszintje és a gyógyszerellenes antitestek jelenléte a 3. és a 6. hónapban vett mintákban korrelál a 12. hónap utáni válaszreakcióval.
2. A nem reagálók és azok, akiknél gyógyszerellenes antitestek képződnek, kisebb valószínűséggel kapnak egyidejűleg metotrexátot, vagy ha kapnak is, alacsonyabb dózist kapnak, mint a reagáló csoportok.

Azonban nem bizonyított, hogy az eredmény javult volna annak ismerete, hogy egy betegnél alacsony a gyógyszerszint vagy a gyógyszerellenes antitestek; azt sem mutatták ki, hogy a metotrexát adagjának bevezetése vagy növelése csökkentené a gyógyszerellenes antitestek képződését, ezáltal javítva a kimenetelt.

A megfigyelési adatok azt mutatták, hogy az RA nem reagáló betegek, akik megfelelő szérum gyógyszerszintet mutatnak, és nem mutatnak ki kimutatható gyógyszerellenes antitesteket, kisebb valószínűséggel reagálnak más, azonos hatásmechanizmusú (MOA) szerre, és előnyös lehet a gyógyszerre váltás. eltérő MOA-val (12). Az RA-ra nem reagáló betegek, akiknél alacsony a kimutatható szérum legalacsonyabb szintjük és kimutatható gyógyszerellenes antitestek, előnyös lehet egy kevésbé immunogén gyógyszerre való átállás (13, 14). Ezek a betegek hajlamosak lehetnek immunogenitás kialakulására a bejuttatott idegen fehérjével szemben (12). A TNFi etanercept vagy a T-sejt kostimulációt gátló abatacept elleni semlegesítő gyógyszerellenes antitesteket nem mutattak ki (10, 12, 15). Ezen túlmenően, bár a metotrexát alkalmazása és adagja a TNFi-kezelés megkezdésekor a gyógyszerellenes antitestek alacsonyabb szintjével járult hozzá munkánkban és másokban (10, 16), nem ismert, hogy az MTX dózisának növelése az immunogenitás kialakulása után csökkenti-e az antitestek szintjét. -gyógyszeres antitestek, és jobb kezelési választ eredményez.

Míg ezeken a teszteken alapuló algoritmusokat javasoltak (4, 17, 18), azokat nem erősítették meg randomizált, ellenőrzött vizsgálati környezetben annak bizonyítására, hogy a beavatkozás (tesztelés) hatékony. Egy megfigyelési adathalmazban végzett előzetes munkánk alapján ez a megvalósíthatósági tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy végleges tanulmányt tervezzünk megválaszolni arra a fontos kérdésre, hogy a farmakológiai vizsgálatok felhasználhatók-e robusztus biomarkerek a jövőbeni betegek kimenetelének optimalizálására.

A következő lényeges lépés tehát annak bizonyítása, hogy ezeknek a teszteknek a bevezetése javítja a klinikai eredményeket. Nagyon fontos ezt megtenni, mert egyes klinikusok már kérik, hogy immunológiai laboratóriumaik vezessenek be ilyen vizsgálatokat; azonban maguk a tesztek drágák, és még nem mutatták ki hatékonyságukat (19). A klinikai megvalósíthatósági vizsgálat lefolytatása az egyik alapvető első lépés a teljes klinikai vizsgálat kidolgozásában a folyamatértékelés elvégzésére, a javasolt vizsgálati terv, a szükséges résztvevők számának értékelésére, valamint a projekt optimális befejezésének biztosítására.

A javasolt vizsgálat egy klinikai megvalósíthatósági vizsgálat, amelynek célja, hogy biztosítsa a reális értékelést és a teljes klinikai vizsgálat elvégzésének képességét. Az RA-ban szenvedő, adalimumab vagy certolizumab kezelést megkezdő résztvevőket véletlenszerűen besorolják annak megállapítására, hogy az adalimumab/certolizumab gyógyszerszintekre és a gyógyszerellenes antitestekre vonatkozó vizsgálati eredményeket a 4. héten, 3. és 6. hónapban megadják-e az RA-ban szenvedő betegeket (n=15 beteg) ápoló klinikusoknak. adalimumab/certolizumab kezelés hatására a szokásos kezeléshez képest (n=15 beteg) javítja a betegség lefolyását. A klinikusok visszajelzést és kezelési algoritmust kapnak. A tanulmány megvalósíthatóságát számos tényező fogja értékelni, beleértve a toborzás értékelését, a lemorzsolódást, az adatok teljességét és a folyamatértékelést. Az eredményeket a beavatkozás teljes körű értékeléséhez szükséges résztvevők számának meghatározásához használják fel.