BIOTIPRA: decisioni terapeutiche guidate da BIOmarker nell'artrite psoriasica e reumatoide (BIOTIPRA)

I farmaci TNFi rimangono i farmaci biologici di prima linea più prescritti per i pazienti con artrite reumatoide (AR). Tuttavia, fino al 40% dei pazienti affetti da AR non risponde al trattamento con TNFi. Una spiegazione della mancata risposta è lo sviluppo di anticorpi anti-farmaco e bassi livelli di farmaco.

Gli studi hanno costantemente dimostrato che:

1. I livelli sierici del farmaco di anticorpi monoclonali (come adalimumab, certolizumab, infliximab) e la presenza di anticorpi anti-farmaco nei campioni prelevati a 3 e 6 mesi sono correlati alla successiva risposta a 12 mesi.
2. I non-responder e coloro che sviluppano anticorpi anti-farmaco hanno meno probabilità di ricevere in concomitanza metotrexato o, se lo ricevono, assumono dosi inferiori rispetto ai gruppi responder.

Tuttavia, non è stato dimostrato che sapere che un paziente aveva bassi livelli di farmaco o anticorpi anti-farmaco avrebbe migliorato il risultato; né è stato dimostrato che l'introduzione o l'aumento della dose di metotrexato ridurrebbe la formazione di anticorpi anti-farmaco, migliorando così l'esito.

I dati osservazionali hanno rivelato che i non-responder dell'AR, che presentano livelli sierici adeguati di farmaco e nessun anticorpo anti-farmaco rilevabile, hanno una minore probabilità di risposta a un altro agente con lo stesso meccanismo d'azione (MOA) e possono trarre beneficio dal passaggio a un farmaco con un diverso MOA (12). I non-responder RA, che hanno bassi livelli sierici minimi rilevabili e anticorpi anti-farmaco rilevabili, possono trarre beneficio dal passaggio a un farmaco meno immunogenico (13, 14). Questi pazienti possono avere una predisposizione a sviluppare immunogenicità contro la proteina estranea introdotta (12). Non sono stati rilevati anticorpi neutralizzanti anti-farmaco contro il TNFi etanercept o l'inibitore della costimolazione delle cellule T abatacept (10, 12, 15). Inoltre, mentre l'uso e la dose di metotrexato all'inizio del TNFi sono stati associati a livelli più bassi di anticorpi anti-farmaco nel nostro lavoro e in altri (10, 16), non è noto se l'aumento della dose di MTX una volta che l'immunogenicità si è sviluppata riduca l'anti anti-droga e porta a una migliore risposta al trattamento.

Sebbene gli algoritmi siano stati proposti sulla base di questi test (4, 17, 18), non sono stati confermati in un contesto di sperimentazione controllata randomizzata per dimostrare che l'intervento (test) è efficace. Sulla base del nostro lavoro preliminare in un set di dati osservazionale, questo studio di fattibilità ci consentirà di progettare uno studio definitivo per rispondere all'importante questione se i test farmacologici possano essere utilizzati come robusti biomarcatori per ottimizzare i risultati futuri dei pazienti.

Il prossimo passo essenziale, quindi, è dimostrare che l'introduzione di questi test migliora l'esito clinico. È molto importante farlo perché alcuni clinici stanno già richiedendo che i loro laboratori di immunologia introducano tali test; tuttavia i test stessi sono costosi e non hanno ancora mostrato efficacia (19). Condurre uno studio di fattibilità clinica è uno dei primi passi essenziali nello sviluppo di uno studio clinico completo per intraprendere la valutazione del processo e valutare il progetto di studio proposto, il numero richiesto di partecipanti e garantire il completamento ottimale del progetto.

Lo studio proposto è uno studio di fattibilità clinica con l'obiettivo di garantire una valutazione realistica e la capacità di condurre l'intero studio clinico. I partecipanti con AR, che iniziano adalimumab o certolizumab saranno randomizzati per determinare se fornire i risultati dei test sui livelli del farmaco adalimumab/certolizumab e gli anticorpi anti-farmaco a 4 settimane, 3 e 6 mesi ai medici che si occupano di pazienti con AR (n=15 pazienti) a partire in trattamento con adalimumab/certolizumab, migliora il decorso dell'attività della malattia, rispetto alle cure standard (n=15 pazienti). Ai medici verranno forniti feedback e un algoritmo di trattamento. La fattibilità dello studio sarà valutata da una serie di fattori tra cui la valutazione del reclutamento, l'attrito, la completezza dei dati e la valutazione del processo. I risultati saranno utilizzati per informare il numero di partecipanti necessari per valutare completamente l'intervento.