BIOTIPRA: BIOmarker-guidad behandlingsbeslut vid psoriasis och reumatoid artrit (BIOTIPRA)

TNFi-läkemedel är fortfarande de mest föreskrivna första linjens biologiska läkemedel för patienter med reumatoid artrit (RA). Men upp till 40 % av RA-patienterna svarar inte på TNFi-behandling. En förklaring till uteblivet svar är utvecklingen av anti-läkemedelsantikroppar och låga läkemedelsnivåer.

Studier har konsekvent visat att:

1. Serumläkemedelsnivåer av monoklonala antikroppar (såsom adalimumab, certolizumab, infliximab) och förekomsten av anti-läkemedelsantikroppar i prover tagna efter 3 och 6 månader korrelerar med efterföljande svar efter 12 månader.
2. Icke-svarare och de som utvecklar anti-läkemedelsantikroppar är mindre benägna att få samtidig metotrexat eller, om de får det, är på lägre doser än svarsgrupper.

Det har dock inte bevisats att vetskapen om att en patient hade låga läkemedelsnivåer eller anti-läkemedelsantikroppar skulle ha förbättrat resultatet; inte heller har det visats att införande eller ökning av dosen metotrexat skulle minska bildningen av anti-läkemedelsantikroppar och därigenom förbättra resultatet.

Observationsdata har avslöjat att RA icke-svarare, som uppvisar adekvata läkemedelsnivåer i serum och inga detekterbara anti-läkemedelsantikroppar, har lägre sannolikhet för svar på ett annat medel med samma verkningsmekanism (MOA), och kan ha nytta av att byta till ett läkemedel med en annan MOA (12). RA icke-svarare, som har låga detekterbara dalnivåer i serum och detekterbara anti-läkemedelsantikroppar, kan ha nytta av att byta till ett mindre immunogent läkemedel (13, 14). Dessa patienter kan ha en predisposition för att utveckla immunogenicitet mot det införda främmande proteinet (12). Neutraliserande anti-läkemedelsantikroppar mot TNFi-etanercept eller T-cellssamstimuleringshämmaren abatacept har inte påvisats (10, 12, 15). Även om användningen och dosen av metotrexat vid initiering av TNFi har associerats med lägre nivåer av anti-läkemedelsantikroppar i vårt arbete och andra (10, 16), är det inte känt om en ökning av MTX-dosen när immunogeniciteten väl har utvecklats minskar anti-läkemedlet. -läkemedelsantikroppar och leder till förbättrat behandlingssvar.

Även om algoritmer har föreslagits baserat på dessa tester (4, 17, 18), har de inte bekräftats i en randomiserad kontrollerad studiemiljö för att visa att interventionen (testningen) är effektiv. Baserat på vårt preliminära arbete i en observationsdatauppsättning kommer denna förstudie att tillåta oss att utforma en definitiv studie för att svara på den viktiga frågan om huruvida farmakologisk testning kan användas som robusta biomarkörer för att optimera framtida patientresultat.

Nästa viktiga steg är därför att bevisa att införandet av dessa tester förbättrar det kliniska resultatet. Det är mycket viktigt att göra det eftersom vissa läkare redan begär att deras immunologiska laboratorier ska införa sådana tester; ändå är själva testerna dyra och har ännu inte visat effekt (19). Att genomföra en klinisk genomförbarhetsprövning är ett av de viktigaste första stegen i utvecklingen av en fullständig klinisk prövning för att genomföra processutvärdering och bedöma den föreslagna studiedesignen, det antal deltagare som krävs och säkerställa optimalt projektslutförande.

Den föreslagna prövningen är en klinisk genomförbarhetsprövning med syftet att säkerställa en realistisk bedömning och förmåga att genomföra hela den kliniska prövningen. Deltagare med RA, som påbörjar adalimumab eller certolizumab kommer att randomiseras för att avgöra om testresultat på adalimumab/certolizumab-läkemedelsnivåer och anti-läkemedelsantikroppar efter 4 veckor, 3 och 6 månader till kliniker som tar hand om patienter med RA (n=15 patienter) på behandling med adalimumab/certolizumab, förbättrar sjukdomsaktiviteten jämfört med standardvård (n=15 patienter). Kliniker kommer att få feedback och en behandlingsalgoritm. Studiens genomförbarhet kommer att bedömas av ett antal faktorer, inklusive utvärdering av rekrytering, avgång, datafullständighet och processutvärdering. Resultaten kommer att användas för att informera om antalet deltagare som krävs för att fullständigt utvärdera interventionen.