メラトニン治療の代謝効果
2021年8月19日 更新者：University of Aarhus
現代の生活は、2 型糖尿病 (T2DM) の蔓延に関連しています。
不眠症や頻繁な覚醒などの睡眠障害は、2 型糖尿病の強力な危険因子であり、いくつかの研究でメラトニンの中心的な役割が示されています。
さらに、メラトニン受容体遺伝子 MTNR1B rs10830963 の特定の一塩基多型は、対立遺伝子頻度が 30% であり、空腹時血漿グルコースおよび T2DM の増加と関連しています。
とりわけ不眠症の治療のために、デンマークではメラトニンの使用が急速に増加しており、2007 年から 2012 年にかけて子供と青年で 100 倍に増加しています。
2 型糖尿病患者における 3 か月間のメラトニン治療後のグルコースおよび脂肪酸代謝の変化を徹底的に評価した研究はこれまでにありません。
調査の概要
詳細な説明
現代の生活は、2 型糖尿病 (T2DM) の蔓延に関連しています。 不眠症や頻繁な覚醒などの睡眠障害は、2 型糖尿病の強力な危険因子であり、いくつかの研究でメラトニンの中心的な役割が示されています。 さらに、メラトニン受容体遺伝子 MTNR1B rs10830963 の特定の一塩基多型は、対立遺伝子頻度が 30% であり、空腹時血漿グルコースおよび T2DM の増加と関連しています。 とりわけ不眠症の治療のために、デンマークではメラトニンの使用が急速に増加しており、2007 年から 2012 年にかけて子供と青年で 100 倍に増加しています。 2 型糖尿病患者における 3 か月間のメラトニン治療後のグルコースおよび脂肪酸代謝の変化を徹底的に評価した研究はこれまでにありません。
主な研究課題:
- 慢性的なメラトニン治療は 2 型糖尿病患者のインスリン分泌を変化させますか?
- 慢性的なメラトニン治療は 2 型糖尿病患者のインスリン感受性を変化させますか?
- MTNR1B rs10830963 リスク対立遺伝子は、慢性メラトニン治療後の正常バリアントの保持と比較して、インスリン分泌とインスリン感受性を変化させますか?
- 慢性的なメラトニン治療は、筋肉と脂肪組織のインスリンシグナル伝達を変化させますか? デザイン: 2 型糖尿病患者 18 人を含む、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー研究。 我々は、正常アレルのホモ接合キャリア9人と、リスクアレルのホモ接合キャリア9人を採用することを目指しています。
参加者は、1) 就寝前の毎日のメラトニン治療 (10 mg) の 3 か月後、および 2) 就寝前の毎日のプラセボ治療の 3 か月後、2 回検査されます。
研究日に、参加者は最初にブドウ糖とパルミチン酸トレーサーの注入による基礎期間を経て、内因性ブドウ糖産生と遊離脂肪酸産生を評価します。 その後、静脈内耐糖能試験と高インスリン正常血糖クランプを組み合わせたBotniaクランプを実行して、β細胞機能とインスリン感受性を評価します。 両方の試験日に、筋肉および脂肪の生検が、基礎および高インスリン正常血糖条件下で行われる。
展望: メラトニン消費量の増加を考慮して、グルコースおよび脂肪代謝に対するメラトニンの慢性的な影響を評価することは、非常に関連性があります。 さらに、経口メラトニンの有益な効果が検出された場合、この研究は 2 型糖尿病の新しい治療オプションにつながる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
-
Aarhus、デンマーク、8200
- Medical Research Laboratory
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性の性別
- 白人人種
- 2型糖尿病（T2DM）
- 最大 20 年の T2DM 期間
- 年齢 40～70歳
- T2DMデビュー時のBMIは25～35kg/m2
- 研究参加前の書面による同意
除外基準:
- > 毎日 3 回の降圧薬
- 血圧 > 160/100 mmHg
- インスリン治療
- > 1日3回の経口糖尿病薬
- > 1つの脂質低下薬
- HbA1c > 65
- 心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)、肝疾患 (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) > 正常な血清濃度の上限の 2 倍)、血漿クレアチニン > 130 µmol/L および/またはアルブミン尿、甲状腺腫、活動性がん、急性または慢性膵炎
- -研究日に一時停止できない抗糖尿病薬による治療（または参加者が長時間作用するGLP-1アナログで治療されている場合は1週間）
- 過去1年以内のシフト勤務
- 今後 6 か月以内に予定されている 4 つ以上のタイム ゾーンをまたぐ旅行
- 昨年中の定期的なメラトニンの使用
- 重病
- >週14単位のアルコール
- 睡眠障害の以前の診断
- 現在または以前のアルコールまたは薬物乱用
- インフォームドコンセントを与えることができない
- メラトニンに対するアレルギー
- メラトニンの薬物動態との相互作用による、ベンゾジアゼピン、フルボキサミン、アミオダロン、エファビレンツ、フルオロキノロン、リファンピシン、およびカルバマゼピンの毎日の消費。
- 重度の睡眠時無呼吸（10 秒間で 1 時間あたり 30 回以上の呼吸停止）
- 過去3年以内に医学的に治療されたうつ病または不安障害
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬または三環系抗うつ薬の毎日の摂取
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：メラトニン
毎日就寝1時間前に10mgのメラトニンを3ヶ月間
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メラトニン治療
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
3 か月間、毎日就寝 1 時間前にプラセボ
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プラセボ治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インスリン感受性の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定され、その後ペアのT-tesと比較されます
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インスリン感受性は、高インスリン正常血糖クランプによって評価されます。単位: mg/kg/分 (体重 1 キログラムあたり 1 分あたりの正常血糖を維持するためのグルコースの mg)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定され、その後ペアのT-tesと比較されます
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インスリン分泌の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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インスリン分泌は、静脈内ブドウ糖負荷試験によって評価されます。単位: pmol/L (インスリン)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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MTNR1a rs10830963 がインスリン感受性とインスリン分泌の変化に及ぼす影響
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後に測定され、メラトニン治療の3か月後に再度測定されます
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MTNR1a rs10830963 遺伝子型がインスリン感受性とインスリン分泌に及ぼす影響 (結果 1 + 2 を参照)
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結果は、プラセボ治療の3か月後に測定され、メラトニン治療の3か月後に再度測定されます
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インスリンシグナル伝達の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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ウエスタンブロットによって評価された筋肉および脂肪組織におけるインスリンシグナル伝達
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外来血圧の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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Mobil-O-graph、I.E.M.、シュトルベルク、ドイツで評価された外来血圧 (単位: mmHg)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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動脈硬化の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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Mobil-O-graph、I.E.M.、シュトルベルク、ドイツで評価された動脈硬化 (単位: m/s)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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腸内細菌叢の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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微生物mRNAの糞便分析
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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睡眠評価の変化1
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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ピッツバーグ睡眠の質指数アンケート (スケール上のポイント: 範囲 0-57)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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睡眠評価の変化2
時間枠：治療後 3 か月プラセボ治療 3 か月後、メラトニン治療 3 か月後に結果を測定します。
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Epworth Sleepiness Scale Questionnaire (スケール上のポイント: 範囲 0-24)
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治療後 3 か月プラセボ治療 3 か月後、メラトニン治療 3 か月後に結果を測定します。
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心の健康の変化 1
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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大うつ病目録アンケート (スケール上のポイント: 範囲 0-65)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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心の健康の変化 2
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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世界保健機関の 5 つのアンケート (スケール上のポイント: 範囲 0 ～ 25)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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ホルモンの変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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ELISA、RIA、またはルーチンの生化学分析。
単位：pmol/L
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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グルコースおよびパルミテート動態の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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出現率を決定するための放射性標識グルコースおよびパルミチン酸の注入によるトレーサー技術。
単位：マイクロモル/分
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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局所グルコースおよびパルミチン酸摂取量の変化
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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ブドウ糖とパルミチン酸の動静脈差を伴う前腕モデル (動脈ブドウ糖から静脈ブドウ糖を差し引いた値 = 前腕の取り込み (単位 mmol/l))。
パルミチン酸も同様
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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DEXAスキャンの変更
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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DEXA-scanによる体組成と骨密度の評価
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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呼吸商（RQ）の評価の変更
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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間接熱量測定による呼吸商（RQ）の評価（単位：VCO2/VO2）
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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安静時エネルギー消費量（REE）の評価の変更
時間枠：結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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間接熱量測定による安静時エネルギー消費量 (REE) の評価 (単位 J/s)
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結果は、プラセボ治療の3か月後とメラトニン治療の3か月後に測定されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Esben Stistrup Lauritzen, MD、Medical Research Laboratory
- 主任研究者：Ulla Kampmann Opstrup, MD, PhD、Aarhus University Hospital
- 主任研究者：Julie Støy, MD, PhD、Aarhus University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月26日
一次修了 (実際)
2021年5月3日
研究の完了 (実際)
2021年8月18日
試験登録日
最初に提出
2019年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月28日
最初の投稿 (実際)
2019年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月19日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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