Efeitos metabólicos do tratamento com melatonina

A vida moderna está associada a uma epidemia de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Distúrbios do sono, como insônia ou despertares frequentes, são fortes fatores de risco para DM2, com vários estudos indicando um papel central da melatonina. Além disso, um certo polimorfismo de nucleotídeo único no gene do receptor de melatonina, MTNR1B rs10830963, com uma frequência alélica de 30%, está associado ao aumento da glicose plasmática em jejum e DM2. Devido ao tratamento, entre outras coisas, da insônia, o uso de melatonina está aumentando rapidamente na Dinamarca, com um aumento de 100 vezes entre 2007 e 2012 em crianças e adolescentes. Nenhum estudo anterior avaliou completamente as mudanças no metabolismo da glicose e dos ácidos graxos após 3 meses de tratamento com melatonina em pacientes com DM2.

Principais questões de pesquisa:

1. O tratamento crônico com melatonina altera a secreção de insulina em pacientes com DM2?
2. O tratamento crônico com melatonina altera a sensibilidade à insulina em pacientes com DM2?
3. O alelo de risco MTNR1B rs10830963 altera a secreção de insulina e a sensibilidade à insulina em comparação com portadores da variante normal após tratamento crônico com melatonina?
4. O tratamento crônico com melatonina altera a sinalização da insulina no tecido muscular e adiposo? Projeto: Um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, incluindo 18 participantes com DM2. Pretendemos recrutar 9 portadores homozigóticos do alelo normal e 9 hetero - ou homozigóticos para o alelo de risco.

Os participantes serão examinados em duas ocasiões, 1) após 3 meses de tratamento diário com melatonina antes de dormir (10 mg) e 2) após 3 meses de tratamento diário com placebo antes de dormir.

Nos dias do estudo, os participantes passarão inicialmente por um período basal com infusões de glicose e traçador de palmitato para avaliar a produção endógena de glicose e a produção de ácidos graxos livres. Posteriormente, um clamp Botnia, que combina um teste de tolerância à glicose intravenosa e um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, será realizado para avaliar a função das células β e a sensibilidade à insulina. Em ambos os dias de estudo, biópsias de músculo e gordura serão realizadas em condições euglicêmicas basais e hiperinsulinêmicas.

Perspectivas: É altamente relevante avaliar os efeitos crônicos da melatonina no metabolismo da glicose - e gordura, dado o aumento do consumo de melatonina. Além disso, o estudo pode abrir novas opções de tratamento para DM2 se forem detectados efeitos benéficos da melatonina oral.