A melatonin kezelés metabolikus hatásai

A modern élet a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) járványával jár. Az alvászavarok, mint például az álmatlanság vagy a gyakori ébredés erős kockázati tényezői a T2DM-nek, számos tanulmány utal a melatonin központi szerepére. Ezenkívül a melatoninreceptor génben, az MTNR1B rs10830963-ban egy bizonyos egyetlen nukleotid polimorfizmus 30%-os allélgyakorisággal összefüggésbe hozható a megnövekedett éhgyomri plazma glükózszinttel és a T2DM-mel. Többek között az álmatlanság kezelése miatt a melatonin használata gyorsan növekszik Dániában, 2007 és 2012 között százszorosára nőtt a gyermekek és serdülők körében. Egyetlen korábbi tanulmány sem értékelte alaposan a glükóz- és zsírsav-anyagcsere változásait 3 hónapos melatonin-kezelés után T2DM-ben szenvedő betegeknél.

Főbb kutatási kérdések:

1. Megváltoztatja-e a krónikus melatonin kezelés az inzulinszekréciót T2DM betegekben?
2. Megváltoztatja-e a krónikus melatonin kezelés az inzulinérzékenységet a T2DM betegekben?
3. Változtatja-e az MTNR1B rs10830963 kockázati allél az inzulinszekréciót és az inzulinérzékenységet a normál változat hordozóihoz képest krónikus melatonin kezelés után?
4. A krónikus melatonin kezelés megváltoztatja-e az inzulin jelátvitelt az izom- és a zsírszövetben? Tervezés: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat, 18 T2DM-es résztvevővel. Célunk, hogy a normál allélból 9 homozigóta hordozót, a kockázati allélra pedig 9 hetero- vagy homozigóta hordozót toborozzanak.

A résztvevőket két alkalommal vizsgálják meg: 1) 3 hónapos napi melatonin-kezelés után lefekvés előtt (10 mg), és 2) 3 hónapos napi placebo-kezelés után, lefekvés előtt.

A vizsgálati napokon a résztvevők kezdetben egy alapperióduson esnek át glükóz és palmitát nyomjelző infúzióval, hogy felmérjék az endogén glükóztermelést és a szabad zsírsavtermelést. Ezt követően a β-sejt funkció és az inzulinérzékenység értékelésére Botnia-bilincset hajtanak végre, amely egy intravénás glükóz tolerancia tesztet és egy hiperinzulinemiás euglikémiás szorítót kombinál. Mindkét vizsgálati napon izom- és zsírbiopsziát végeznek mind bazális, mind hiperinzulinémiás euglikémiás körülmények között.

Perspektívák: A melatonin glükóz- és zsíranyagcserére gyakorolt ​​krónikus hatásainak értékelése rendkívül fontos a melatoninfogyasztás növekedése miatt. Ezenkívül a tanulmány a T2DM új kezelési lehetőségeit nyithatja meg, ha az orális melatonin jótékony hatásait észlelik.