Efectos metabólicos del tratamiento con melatonina

La vida moderna está asociada con una epidemia de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Los trastornos del sueño, como el insomnio o los despertares frecuentes, son fuertes factores de riesgo para la DM2 y varios estudios indican un papel central de la melatonina. Además, cierto polimorfismo de un solo nucleótido en el gen del receptor de melatonina, MTNR1B rs10830963, con una frecuencia alélica del 30 %, se asocia con un aumento de la glucosa plasmática en ayunas y la DM2. Debido al tratamiento del insomnio, entre otras cosas, el uso de melatonina está aumentando rápidamente en Dinamarca, con un aumento de 100 veces entre 2007 y 2012 en niños y adolescentes. Ningún estudio previo ha evaluado a fondo los cambios en el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos después de 3 meses de tratamiento con melatonina en pacientes con DM2.

Principales preguntas de investigación:

1. ¿El tratamiento crónico con melatonina cambia la secreción de insulina en pacientes con DM2?
2. ¿El tratamiento crónico con melatonina cambia la sensibilidad a la insulina en pacientes con DM2?
3. ¿El alelo de riesgo MTNR1B rs10830963 altera la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina en comparación con los portadores de la variante normal después del tratamiento crónico con melatonina?
4. ¿El tratamiento crónico con melatonina cambia la señalización de la insulina en el tejido muscular y adiposo? Diseño: un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 18 participantes con DM2. Nuestro objetivo es reclutar 9 portadores homocigotos del alelo normal y 9 hetero u homocigotos para el alelo de riesgo.

Los participantes serán examinados en dos ocasiones, 1) después de 3 meses de tratamiento diario con melatonina antes de acostarse (10 mg) y 2) después de 3 meses de tratamiento diario con placebo antes de acostarse.

En los días de estudio, los participantes se someterán inicialmente a un período basal con infusiones de glucosa y trazador de palmitato para evaluar la producción endógena de glucosa y la producción de ácidos grasos libres. Posteriormente, se realizará un pinzamiento de Botnia, que combina una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa y un pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico, para evaluar la función de las células β y la sensibilidad a la insulina. En ambos días de estudio, se realizarán biopsias de músculo y grasa en condiciones euglucémicas tanto basales como hiperinsulinémicas.

Perspectivas: Es de gran relevancia evaluar los efectos crónicos de la melatonina sobre el metabolismo de la glucosa y de las grasas dado el aumento del consumo de melatonina. Además, el estudio puede abrir nuevas opciones de tratamiento para la DM2 si se detectan los efectos beneficiosos de la melatonina oral.