Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metaboliske virkninger af melatoninbehandling

19. august 2021 opdateret af: University of Aarhus
Moderne liv er forbundet med en epidemi af type 2 diabetes mellitus (T2DM). Søvnforstyrrelser såsom søvnløshed eller hyppige opvågninger er stærke risikofaktorer for T2DM med flere undersøgelser, der indikerer en central rolle for melatonin. Derudover er en vis enkelt nukleotidpolymorfi i melatoninreceptorgenet, MTNR1B rs10830963, med en allelfrekvens på 30 %, forbundet med øget fastende plasmaglucose og T2DM. På grund af behandling af blandt andet søvnløshed er brugen af ​​melatonin stærkt stigende i Danmark med en 100-dobling fra 2007-2012 hos børn og unge. Ingen tidligere undersøgelser har grundigt vurderet ændringer i glukose- og fedtsyremetabolismen efter 3 måneders melatoninbehandling hos patienter med T2DM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Moderne liv er forbundet med en epidemi af type 2 diabetes mellitus (T2DM). Søvnforstyrrelser såsom søvnløshed eller hyppige opvågninger er stærke risikofaktorer for T2DM med flere undersøgelser, der indikerer en central rolle for melatonin. Derudover er en vis enkelt nukleotidpolymorfi i melatoninreceptorgenet, MTNR1B rs10830963, med en allelfrekvens på 30 %, forbundet med øget fastende plasmaglucose og T2DM. På grund af behandling af blandt andet søvnløshed er brugen af ​​melatonin stærkt stigende i Danmark med en 100-dobling fra 2007-2012 hos børn og unge. Ingen tidligere undersøgelser har grundigt vurderet ændringer i glukose- og fedtsyremetabolismen efter 3 måneders melatoninbehandling hos patienter med T2DM.

De vigtigste forskningsspørgsmål:

  1. Ændrer kronisk melatoninbehandling insulinsekretion hos T2DM-patienter?
  2. Ændrer kronisk melatoninbehandling insulinfølsomheden hos T2DM-patienter?
  3. Ændrer MTNR1B rs10830963 risikoallelen insulinsekretionen og insulinfølsomheden sammenlignet med bærere af den normale variant efter kronisk melatoninbehandling?
  4. Ændrer kronisk melatoninbehandling insulinsignalering i muskel- og fedtvæv? Design: Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, crossover-studie, inklusive 18 deltagere med T2DM. Vi sigter mod at rekruttere 9 homozygote bærere af den normale allel og 9 hetero- eller homozygote for risikoallelen.

Deltagerne vil blive undersøgt ved to lejligheder, 1) efter 3 måneders daglig melatoninbehandling før sengetid (10 mg), og 2) efter 3 måneders daglig placebobehandling før sengetid.

På studiedagene vil deltagerne i første omgang gennemgå en basal periode med glukose - og palmitatsporinfusioner for at vurdere endogen glukoseproduktion og fri fedtsyreproduktion. Derefter udføres en Botnia-klemme, som kombinerer en intravenøs glukosetolerancetest og en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, for at vurdere β-cellefunktion og insulinfølsomhed. På begge studiedage vil muskel- og fedtbiopsier blive udført under både basale og hyperinsulinemiske eglykæmiske forhold.

Perspektiver: Det er yderst relevant at evaluere de kroniske effekter af melatonin på glukose - og fedtstofskiftet givet stigningen i melatoninforbruget. Desuden kan undersøgelsen åbne for nye behandlingsmuligheder af T2DM, hvis der påvises gavnlige effekter af oral melatonin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Medical Research Laboratory

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandligt køn
  • kaukasisk race
  • Type 2 diabetes mellitus (T2DM)
  • T2DM varighed på maksimalt 20 år
  • Alder 40-70 år
  • BMI mellem 25-35 kg/m2 ved T2DM debut
  • Skriftlig samtykke forud for studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • > 3 daglige antihypertensiva
  • Blodtryk > 160/100 mmHg
  • Insulinbehandling
  • > 3 daglige orale antidiabetika
  • > 1 lipidsænkende lægemiddel
  • HbA1c > 65
  • Hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), leversygdom (alaninaminotransferase (ALAT) > to gange den øvre grænse for normal serumkoncentration), plasmakreatinin > 130 µmol/L og/eller albuminuri, struma, aktiv cancer, akut eller kronisk pancreatitis
  • Behandling med antidiabetisk medicin, der ikke kan sættes på pause på studiedage (eller i en uge, hvis deltagerne behandles med langtidsvirkende GLP-1-analoger)
  • Skifteholdsarbejde inden for det seneste år
  • Rejs på tværs af >4 tidszoner planlagt inden for de næste 6 måneder
  • Brug af melatonin på regelmæssig basis inden for det sidste år
  • Alvorlig sygdom
  • > 14 enheder alkohol/uge
  • Tidligere diagnose af en søvnforstyrrelse
  • Nuværende eller tidligere alkohol- eller stofmisbrug
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Allergi over for melatonin
  • Dagligt forbrug af benzodiazepiner, fluvoxamin, amiodaron, efavirenz, fluorquinoloner, rifampicin og carbamazepin på grund af interaktioner med melatonins farmakokinetik.
  • Alvorlig søvnapnø (>30 åndedrætspauser/time over 10 sekunder)
  • Medicinsk behandlet depression eller angstlidelser inden for de sidste 3 år
  • Dagligt forbrug af selektive serotoningenoptagelseshæmmere eller tricykliske antidepressiva

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Melatonin
10 mg melatonin hver dag 1 time før sengetid i 3 måneder
Medicin: Melatonin
Melatonin behandling
Andre navne:
  • Melatonin behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo hver dag 1 time før sengetid i 3 måneder
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo behandling
Andre navne:
  • Placebo behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af insulinfølsomhed
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling og efterfølgende sammenlignet med en parret T-tes
Insulinfølsomhed vurderes ved hjælp af en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, enhed: mg/kg/min (mg glukose for at opretholde euglykæmi pr. kg vægt pr. minut)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling og efterfølgende sammenlignet med en parret T-tes
Ændring af insulinsekretion ændring
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Insulinsekretion vurderes ved en intravenøs glukosetolerancetest, enhed: pmol/L (insulin)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
MTNR1a rs10830963 indflydelse på ændring i insulinfølsomhed og insulinsekretion
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og igen efter 3 måneders melatoninbehandling
MTNR1a rs10830963 genotype indflydelse på insulinfølsomhed og insulinsekretion (se resultat 1 + 2)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og igen efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af insulinsignalering
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Insulinsignalering i muskel- og fedtvæv vurderet ved western blot
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af ambulant blodtryk
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ambulant blodtryk vurderet med Mobil-O-graf, I.E.M., Stolberg, Tyskland (Enhed: mmHg)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af arteriel stivhed
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Arteriel stivhed vurderet med Mobil-O-graf, I.E.M., Stolberg, Tyskland (enhed: m/s)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af tarmmikrobiom
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Afføringsanalyse af mikrobielt mRNA
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af søvnevaluering 1
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Pittsburg Sleep Quality Index Spørgeskema (Punkter på en skala: interval 0-57)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af søvnevaluering 2
Tidsramme: Efter 3 måneders behandling Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Epworth Sleepiness Scale Questionnaire (point på en skala: interval 0-24)
Efter 3 måneders behandling Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af psykisk helbred 1
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Spørgeskemaer til svær depression (point på en skala: interval 0-65)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af psykisk helbred 2
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Verdenssundhedsorganisationens 5 spørgeskemaer (point på en skala: interval 0-25)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Hormonelle ændringer
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ghrelin, HbA1c, GLP-1, GLP-2, GIP, frie fedtsyrer (FFA), leptin, cytokiner, adiponectin, væksthormon, cortisol, hsCRP, CD163, MBL, IGF-1 og proinsulin målt ved ELISA, RIA eller rutinemæssig biokemisk analyse. Enhed: pmol/L
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af glucose og palmitat kinetik
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Tracerteknik med infusion af radioaktivt mærket glucose og palmitat til bestemmelse af fremkomsthastighed. Enhed: mikromol/min
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af regional glukose- og palmitatoptagelse
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Underarmsmodel med arteriovenøse forskelle af glukose og palmitat (Arteriel glukose minus venøs glukose = underarmsoptagelse (enhed mmol/l). Det samme gælder for palmitat
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af DEXA-scanninger
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Evaluering af kropssammensætning og knoglemineraltæthed ved DEXA-scanning
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af vurdering af respirationskvotient (RQ)
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Vurdering af respirationskvotient (RQ) med indirekte kalorimetri (enhed: VCO2/VO2)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Ændring af vurdering af hvileenergiforbrug (REE)
Tidsramme: Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling
Vurdering af hvileenergiforbrug (REE) med indirekte kalorimetri (Enhed J/s)
Resultatet vil blive målt efter 3 måneders placebobehandling og efter 3 måneders melatoninbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbejdspartnere

University of Copenhagen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Esben Stistrup Lauritzen, MD, Medical Research Laboratory
  • Ledende efterforsker: Ulla Kampmann Opstrup, MD, PhD, Aarhus University Hospital
  • Ledende efterforsker: Julie Støy, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. september 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. maj 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2019

Først opslået (FAKTISKE)

1. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-000213-37

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Placebo oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner