Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melatoniinihoidon metaboliset vaikutukset

torstai 19. elokuuta 2021 päivittänyt: University of Aarhus
Nykyaikainen elämäntapa liittyy tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) epidemiaan. Unihäiriöt, kuten unettomuus tai toistuvat heräämiset, ovat vahvoja T2DM:n riskitekijöitä, ja useat tutkimukset osoittavat melatoniinin keskeisen roolin. Lisäksi tietty yhden nukleotidin polymorfismi melatoniinireseptorigeenissä, MTNR1B rs10830963, jonka alleelitaajuus on 30 %, liittyy lisääntyneeseen paastoplasman glukoosipitoisuuteen ja T2DM:ään. Muun muassa unettomuuden hoidosta johtuen melatoniinin käyttö lisääntyy nopeasti Tanskassa ja satakertaistui vuosina 2007-2012 lasten ja nuorten keskuudessa. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole perusteellisesti arvioinut muutoksia glukoosi- ja rasvahappoaineenvaihdunnassa 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen T2DM-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyaikainen elämäntapa liittyy tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) epidemiaan. Unihäiriöt, kuten unettomuus tai toistuvat heräämiset, ovat vahvoja T2DM:n riskitekijöitä, ja useat tutkimukset osoittavat melatoniinin keskeisen roolin. Lisäksi tietty yhden nukleotidin polymorfismi melatoniinireseptorigeenissä, MTNR1B rs10830963, jonka alleelitaajuus on 30 %, liittyy lisääntyneeseen paastoplasman glukoosipitoisuuteen ja T2DM:ään. Muun muassa unettomuuden hoidosta johtuen melatoniinin käyttö lisääntyy nopeasti Tanskassa ja satakertaistui vuosina 2007-2012 lasten ja nuorten keskuudessa. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole perusteellisesti arvioinut muutoksia glukoosi- ja rasvahappoaineenvaihdunnassa 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen T2DM-potilailla.

Tärkeimmät tutkimuskysymykset:

  1. Muuttaako krooninen melatoniinihoito insuliinin eritystä T2DM-potilailla?
  2. Muuttaako krooninen melatoniinihoito insuliiniherkkyyttä T2DM-potilailla?
  3. Muuttaako MTNR1B rs10830963 riskialleeli insuliinin eritystä ja insuliiniherkkyyttä verrattuna normaalin muunnelman kantajiin kroonisen melatoniinihoidon jälkeen?
  4. Muuttaako krooninen melatoniinihoito insuliinisignalointia lihas- ja rasvakudoksessa? Suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, johon osallistui 18 T2DM-potilasta. Pyrimme rekrytoimaan 9 homotsygoottista normaalialleelin kantajaa ja 9 hetero- tai homotsygoottista riskialleelin kantajaa.

Osallistujat tutkitaan kahdesti, 1) 3 kuukauden päivittäisen melatoniinihoidon jälkeen ennen nukkumaanmenoa (10 mg) ja 2) 3 kuukauden päivittäisen lumelääkehoidon jälkeen ennen nukkumaanmenoa.

Tutkimuspäivinä osallistujat käyvät aluksi läpi glukoosi- ja palmitaattimerkkiaineinfuusioiden perusjakson endogeenisen glukoosin ja vapaiden rasvahappojen tuotannon arvioimiseksi. Sen jälkeen suoritetaan Botnia-klampi, jossa yhdistyvät suonensisäinen glukoositoleranssitesti ja hyperinsulineeminen euglykeeminen puristin β-solujen toiminnan ja insuliiniherkkyyden arvioimiseksi. Molempina tutkimuspäivinä tehdään lihas- ja rasvabiopsiat sekä perus- että hyperinsulineemisissa euglykeemisissä olosuhteissa.

Näkökulmat: On erittäin tärkeää arvioida melatoniinin kroonisia vaikutuksia glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaan, kun otetaan huomioon melatoniinin kulutuksen lisääntyminen. Lisäksi tutkimus voi avata uusia T2DM-hoitovaihtoehtoja, jos suun kautta otettavan melatoniinin hyödyllisiä vaikutuksia havaitaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Medical Research Laboratory

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miespuolinen seksi
  • Kaukasian rotu
  • Tyypin 2 diabetes (T2DM)
  • T2DM kesto enintään 20 vuotta
  • Ikä 40-70 vuotta
  • BMI 25-35 kg/m2 T2DM-debyytissä
  • Kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista

Poissulkemiskriteerit:

  • > 3 verenpainelääkettä päivässä
  • Verenpaine > 160/100 mmHg
  • Insuliinihoito
  • > 3 päivittäistä oraalista diabeteslääkettä
  • > 1 lipidejä alentava lääke
  • HbA1c > 65
  • Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), maksasairaus (alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > kaksi kertaa normaalin seerumipitoisuuden yläraja), plasman kreatiniini > 130 µmol/L ja/tai albuminuria, struuma, aktiivinen syöpä, akuutti tai krooninen haimatulehdus
  • Diabeteslääkehoito, jota ei voi keskeyttää tutkimuspäivinä (tai viikoksi, jos osallistujia hoidetaan pitkävaikutteisilla GLP-1-analogeilla)
  • Vuorotyö viimeisen vuoden sisällä
  • Matkustaa yli 4 aikavyöhykkeellä seuraavan 6 kuukauden aikana
  • Melatoniinin säännöllinen käyttö viimeisen vuoden aikana
  • Vakava sairaus
  • > 14 yksikköä alkoholia/viikko
  • Aiempi diagnoosi unihäiriöstä
  • Nykyinen tai aikaisempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Allergia melatoniinille
  • Bentsodiatsepiinien, fluvoksamiinin, amiodaronin, efavirentsin, fluorokinolonien, rifampisiinin ja karbamatsepiinin päivittäinen kulutus johtuen yhteisvaikutuksista melatoniinin farmakokinetiikan kanssa.
  • Vaikea uniapnea (>30 hengitystaukoa/tunti yli 10 sekunnissa)
  • Lääketieteellinen masennus tai ahdistuneisuushäiriö viimeisen 3 vuoden aikana
  • Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tai trisyklisten masennuslääkkeiden päivittäinen kulutus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Melatoniini
10 mg melatoniinia joka päivä 1 tunti ennen nukkumaanmenoa 3 kuukauden ajan
Lääke: Melatoniini
Melatoniinihoito
Muut nimet:
  • Melatoniinihoito
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Lumeboo joka päivä 1 tunti ennen nukkumaanmenoa 3 kuukauden ajan
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
Plasebohoito
Muut nimet:
  • Plasebohoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen ja sitä verrataan sen jälkeen parilliseen T-testiin.
Insuliiniherkkyys arvioidaan hyperinsulineemisella euglykeemisellä puristuksella, yksikkö: mg/kg/min (mg glukoosia euglykemian ylläpitämiseksi painokiloa kohti minuutissa)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen ja sitä verrataan sen jälkeen parilliseen T-testiin.
Muutos insuliinin erittymisessä
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Insuliinin eritystä arvioidaan suonensisäisellä glukoositoleranssitestillä, yksikkö: pmol/L (insuliini)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
MTNR1a rs10830963 vaikuttaa muutokseen insuliiniherkkyydessä ja insuliinin erittymisessä
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon jälkeen ja uudelleen 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
MTNR1a rs10830963 genotyypin vaikutus insuliiniherkkyyteen ja insuliinin eritykseen (katso tulos 1 + 2)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon jälkeen ja uudelleen 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Insuliinisignaalin muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Insuliinin signalointi lihas- ja rasvakudoksessa arvioituna Western blot -menetelmällä
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ambulatiivinen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Ambulatorinen verenpaine mitattu Mobil-O-graphilla, I.E.M., Stolberg, Saksa (yksikkö: mmHg)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Valtimon jäykkyyden muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Valtimon jäykkyys arvioitu Mobil-O-graphilla, I.E.M., Stolberg, Saksa (yksikkö: m/s)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Suoliston mikrobiomin muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Mikrobi-mRNA:n ulosteanalyysi
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Unen arvioinnin muutos 1
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Pittsburgin unen laatuindeksin kyselylomake (pisteet asteikolla: 0-57)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Unen arvioinnin muutos 2
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Epworth Sleepiness Scale -kyselylomake (pisteet asteikolla: vaihteluväli 0-24)
3 kuukauden hoidon jälkeen Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Psykologisen terveyden muutos 1
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Major Depression Inventory Kyselylomakkeet (pisteet asteikolla: vaihteluväli 0-65)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Psykologisen terveyden muutos 2
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Maailman terveysjärjestön 5 kyselylomaketta (pisteet asteikolla: alue 0-25)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Hormonaaliset muutokset
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Greliini, HbA1c, GLP-1, GLP-2, GIP, vapaat rasvahapot (FFA), leptiini, sytokiinit, adiponektiini, kasvuhormoni, kortisoli, hsCRP, CD163, MBL, IGF-1 ja proinsuliini mitattuna ELISA:lla, RIA:lla tai rutiinibiokemiallinen analyysi. Yksikkö: pmol/l
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Glukoosi- ja palmitaattikinetiikan muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Merkkitekniikka radioaktiivisesti leimatun glukoosin ja palmitaatin infuusiolla esiintymisnopeuden määrittämiseen. Yksikkö: mikromol/min
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Alueellisen glukoosin ja palmitaatin oton muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Kyynärvarren malli, jossa glukoosin ja palmitaatin valtimo-laskimoerot (Valtimoglukoosi miinus laskimoglukoosi = kyynärvarren otto (yksikkö mmol/l). Sama koskee palmitaattia
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
DEXA-skannausten vaihto
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Kehon koostumuksen ja luun mineraalitiheyden arviointi DEXA-skannauksella
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Hengitysosamäärän (RQ) arvioinnin muutos
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Hengitysosamäärän (RQ) arviointi epäsuoralla kalorimetrialla (yksikkö: VCO2/VO2)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Lepoenergian kulutuksen arvioinnin muutos (REE)
Aikaikkuna: Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen
Lepoenergian kulutuksen (REE) arviointi epäsuoralla kalorimetrialla (yksikkö J/s)
Tulos mitataan 3 kuukauden lumelääkehoidon ja 3 kuukauden melatoniinihoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Aarhus

Yhteistyökumppanit

University of Copenhagen

Tutkijat

  • Päätutkija: Esben Stistrup Lauritzen, MD, Medical Research Laboratory
  • Päätutkija: Ulla Kampmann Opstrup, MD, PhD, Aarhus University Hospital
  • Päätutkija: Julie Støy, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 3. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-000213-37

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebo oraalinen tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa