抗VEGF治療糖尿病性黄斑浮腫における補助カロテノイドと抗酸化物質の前向き研究 (PROACTIVEDME)

糖尿病性網膜症 (DR) は依然として労働年齢のアメリカ人の失明の主な原因であり、糖尿病患者の大部分は網膜症を発症すると予想され、10% もの視力を脅かす網膜症 (増殖性網膜症および/または中心関与網膜症) を発症します。黄斑浮腫) 彼らの生涯中。 DR および糖尿病性黄斑浮腫 (DME) の確立された危険因子には、疾患の持続期間、代謝制御 (特に高血糖および高血圧の重症度と期間)、糖尿病診断の若年、男性の性別、黒人およびヒスパニック人種/民族性、およびアルブミン尿 (腎臓) が含まれます。疾患）。 、特にDMEは糖尿病による失明の大部分を占めており、日常生活動作や生活の質に大きな影響を与えています。 糖尿病患者の約 30% が、診断から 20 年以内に DME を発症します。

DME の利用可能な治療には、レーザー光凝固、注射による硝子体内ステロイドまたは徐放性インプラント、そして最も重要な血管内皮増殖因子 (抗 VEGF) の阻害剤の硝子体内注射が含まれます。 多くの臨床試験で、抗 VEGF 薬の連続注射は、DME 患者の網膜内浮腫の軽減と視力の改善/安定化の両方に優れていることが実証されており、特に DME 患者の場合、その使用が標準治療として認められています。中心窩中心部またはそのすぐ近く（中心部に関与する糖尿病性黄斑浮腫、CI-DME）。 しかし、DME に対する抗 VEGF 薬は、通常、複数回の注射を必要とし、高価であり、眼および潜在的に全身性の合併症のわずかではあるが測定可能なリスクを伴い、普遍的または十分に効果的ではありません。

有害なグルコース代謝産物の蓄積を促進するミトコンドリアの活性酸素および窒素種 (ROS および RNS) の過剰な産生につながる細胞電子伝達鎖の破壊を含む、DME の要因として多くの生化学的プロセスが解明されています。炎症性サイトカイン、白血球停滞、アポトーシス（プログラムされた細胞死）、網膜毛細血管の漏出および血管増殖因子の放出。 より最近の証拠は、栄養補助食品が糖尿病および糖尿病性網膜症に関連する構造的および機能的異常の病因に干渉する可能性があることを示唆しています. 具体的には、新規の多成分経口栄養補助食品を使用すると、血液に影響を与えることなく、非増殖性糖尿病性網膜症患者の視覚機能 (コントラスト感度、色覚、視野) および炎症の血清マーカー (hsCRP) が改善されることが示されました。 IRB 承認済み (Western IRB number 1129944 Olympia, WA) の無作為化プラセボ対照臨床試験 (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

仮説

私たちの目的は、追加のレーザー光凝固および/または必要に応じて硝子体内ステロイドを使用した従来の抗 VEGF 療法に加えて、DivFuSS フォーミュラを補助的に補給することで、黄斑浮腫が減少し、必要な抗 VEGF 注射が少なくなるという仮説を検証することです。網膜専門クリニックで2年以上治療を受けている未治療のCI-DME被験者の視力の向上。 評価される副次的結果は、各研究グループで 2 年間に追加のレーザーまたはステロイド治療を必要とする患者の割合です。

研究デザインの概要

これは、新たに診断された CI-DME を有する 150 人の成人被験者を対象とした調査員主導の単一クリニック/2 か所の二重盲検前向き研究であり、フォローアップ時に必要に応じて追加のレーザーおよび/またはステロイドを使用して、抗 VEGF 注射を受けます。検査 (標準治療) 対標準治療と補助的な DiVFuSS サプリメントの 2 つの用量 (1 日あたり 2 ソフトジェル - サプリメント治療グループ 1; および 1 日あたり 4 ソフトジェル - サプリメント治療グループ 2) のいずれか。 被験者は、ワシントン州の2つの網膜専門診療所（Sound Retina;ワシントン州タコマおよびワシントン州オリンピア）からインフォームドコンセントを得て特定され、登録されます。 被験者は標準治療に無作為に割り付けられます。サプリメント治療グループ 1、またはサプリメント治療グループ 2。

研究の割り当て: 抗 VEGF 療法を必要とする CI-DME の未治療被験者 150 人

治療未経験のセンターに関与する糖尿病性黄斑浮腫を有する標準治療グループ（参加者50人）は、専門家の通常のプロトコルに従って抗VEGF療法を受け、必要に応じてレーザーまたはステロイドを追加します（専門家の裁量で）。サプリメント治療グループ 1 (参加者 50 名) は、治療を受けていないセンター関連の糖尿病性黄斑浮腫で、標準治療と 1 日あたり 2 つの DiVFuSS ソフトジェルを受けます。サプリメント治療グループ 2 (参加者 50 名) は、治療を受けていないセンター関連の糖尿病性黄斑浮腫で、標準治療と 1 日あたり 4 つの DiVFuSS ソフトジェルを受けます。

研究の主治医による登録後、被験者のサプリメントの状態にマスクされた各サイトの1人の網膜専門医が、個々の検査結果に基づいてCI-DMEの治療のための通常のプロトコルに従ってすべての治療を提供します. サプリメントは、ミズーリ州チェスターフィールドの ZeaVision, LLC から提供されます。 被験者は、ベースライン、3か月、6か月、12か月、 18ヶ月と24ヶ月。 テストサプリメント治療グループ（1および2）のコンプライアンスを保証するために、訪問の合間にフォローアップの電話が毎月行われます。 広視野フルオレセイン血管造影（FA）は、ベースライン、通常のケアごとに12か月および24か月で実行され、結果は主任研究者によって記録されます。

テストサプリメント

補助的な栄養補助食品は、黄斑カロテノイドであるルテインとゼアキサンチン、および抗酸化物質（ビタミンB1、B12、C、D 、E、リポ酸、コエンザイム Q10、レスベラトロール)、オメガ 3 脂肪酸 (EPA/DHA)、植物抽出物 (ピクノジェノール™ [フランス海岸松の樹皮、Pinus pinaster の特許取得済み抽出物]、ブドウ種子および緑茶抽出物、クルクミン)。