Prospektiv undersøgelse af supplerende carotenoider plus antioxidanter i anti-VEGF-behandlet diabetisk makulært ødem (PROACTIVEDME)

Diabetisk retinopati (DR) er fortsat den hyppigste årsag til blindhed hos amerikanere i den arbejdsdygtige alder, og størstedelen af ​​mennesker med diabetes forventes at udvikle retinopati, hvor så mange som 10 % udvikler synstruende retinopati (proliferativ retinopati og/eller centerinvolveret) makulaødem) i løbet af deres levetid. Etablerede risikofaktorer for DR og diabetisk makulært ødem (DME) omfatter sygdomsvarighed, metabolisk kontrol (især sværhedsgrad og varighed af hyperglykæmi og hypertension), tidlig alder for diagnose af diabetes, mandligt køn, sort og latinamerikansk race/etnicitet og albuminuri (nyre). sygdom). , Især DME tegner sig for størstedelen af ​​synstab på grund af diabetes, med betydelig indvirkning på dagligdagens aktiviteter og livskvalitet. Cirka 30 % af patienter med diabetes udvikler DME inden for tyve år efter diagnosen.

Tilgængelige behandlinger for DME inkluderer laserfotokoagulation, intravitreale steroider via injektion eller implantat med forlænget frigivelse og, vigtigst af alt, intravitreal injektion af inhibitorer af vaskulær endotelvækstfaktor (anti-VEGF). I en række kliniske forsøg har serielle injektioner af anti-VEGF-midler vist overlegenhed til både at reducere intraretinalt ødem og forbedre/stabilisere synsstyrken hos patienter med DME, og deres anvendelse er blevet den anerkendte standard for pleje, især når DME er ved eller meget nær fovealcentret (center-involveret diabetisk makulaødem, CI-DME). Anti-VEGF-lægemidler til DME kræver dog typisk flere injektioner, er dyre, har en lille, men målbar risiko for okulære og potentielt systemiske komplikationer og er ikke universelt eller tilstrækkeligt effektive.

En række biokemiske processer er blevet belyst som medvirkende faktorer i DME, herunder afbrydelse af den cellulære elektrontransportkæde, der fører til overskydende produktion af mitokondrielle reaktive oxygen- og nitrogenarter (ROS og RNS), der driver akkumulering af skadelige glukosemetabolitter med samtidig stigning af inflammatoriske cytokiner, leukostase, apoptose (programmeret celledød), retinal kapillær lækage og frigivelse af vasoproliferative faktorer. Nyere beviser har antydet, at kosttilskud kan interferere med patogenesen af ​​strukturelle og funktionelle abnormiteter forbundet med diabetes og diabetisk retinopati. Specifikt har brug af et nyt, multikomponent, oralt administreret kosttilskud vist sig at forbedre synsfunktionen (kontrastfølsomhed, farveopfattelse, synsfelt) og serummarkører for inflammation (hsCRP) hos patienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati uden at påvirke blodet. glukosekontrol i et IRB-godkendt (Western IRB nummer 1129944 Olympia, WA) randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk forsøg (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypotese

Vores mål er at teste hypotesen om, at supplerende tilskud med DiVFuSS-formlen, ud over konventionel anti-VEGF-terapi med tilføjet laserfotokoagulation og/eller intravitrealt steroid efter behov, vil resultere i reduceret makulaødem, færre nødvendige anti-VEGF-injektioner og bedre synsstyrke hos behandlingsnaive CI-DME-personer, der modtager terapi over to år på en retinal specialklinik. Et sekundært resultat, der skal vurderes, er procentdelen af ​​patienter, der har behov for supplerende laser- eller steroidbehandling over de to år i hver af undersøgelsesgrupperne.

Oversigt over Studiedesign

Dette vil være en investigator-initieret, enkelt-klinik/to-lokations, dobbeltblindet prospektiv undersøgelse af 150 voksne forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret CI-DME, der modtager anti-VEGF-injektioner, med tilføjelse af laser og/eller steroid efter behov ved opfølgning undersøgelse (Standardbehandling) versus standardbehandling plus supplerende DiVFuSS-tilskud i en af ​​to doser (2 softgels pr. dag - Supplerende behandlingsgruppe 1; og 4 softgels pr. dag - Supplementbehandlingsgruppe 2). Forsøgspersoner vil blive identificeret og tilmeldt med informeret samtykke fra to retinale specialiteter i Washington State (Sound Retina; Tacoma, WA og Olympia, WA). Forsøgspersoner vil blive randomiseret til standardbehandling; Supplement Behandlingsgruppe 1 eller Supplement Behandlingsgruppe 2.

Studietildeling: 150 behandlingsnaive forsøgspersoner med CI-DME, der kræver anti-VEGF-behandling

Standardbehandlingsgruppe (50 deltagere) med behandlingsnaivt center-involveret diabetisk makulaødem vil modtage anti-VEGF-terapi i henhold til specialisternes sædvanlige protokol, med tilføjelse af laser eller steroid om nødvendigt (efter specialistens skøn); Supplerende behandlingsgruppe 1 (50 deltagere) med behandlingsnaive center-involveret diabetisk makulaødem vil modtage standardbehandling plus to DiVFuSS softgels/dag; Supplerende behandlingsgruppe 2 (50 deltagere) med behandlingsnaive center-involveret diabetisk makulaødem vil modtage standardbehandling plus fire DiVFuSS softgels/dag.

Efter tilmelding af undersøgelsens primære efterforsker vil en enkelt nethindespecialist fra hvert sted, maskeret til forsøgspersonernes tilskudsstatus, levere alle behandlinger i henhold til hans/hendes sædvanlige protokol til behandling af CI-DME baseret på individuelle undersøgelsesresultater. Tillæg vil blive leveret af ZeaVision, LLC i Chesterfield, MO. Forsøgspersonerne vil modtage detaljerede, udvidede øjenundersøgelser med yderligere sædvanlige tests (måling af synsstyrke, spektral domæne optisk kohærens tomografi, højopløsnings retinal fotografering) udført og optaget af den maskerede primære efterforsker ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder. Opfølgende telefonopkald vil blive udført hver måned mellem besøgene for at sikre overholdelse af testtilskudsbehandlingsgrupperne (1 og 2). Wide-field fluorescein angiografi (FA) vil blive udført ved baseline, 12 måneder og 24 måneder efter sædvanlig pleje og resultater registreret af den primære investigator.

Testtilskud

Det supplerende ernæringstilskud vil være multikomponentformlen, der bruges i Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB-nummer 1129944 Olympia, WA), indeholdende de makulære carotenoider lutein og zeaxanthin samt antioxidanter (vitamin B1, B12, C, D , E, liponsyre, coenzym Q10, resveratrol), omega3-fedtsyrer (EPA/DHA) og botaniske ekstrakter (Pycnogenol™ [patenteret ekstrakt af fransk maritim fyrrebark, Pinus pinaster], vindruekerne- og grøn teekstrakter, curcumin).