Prospektiv studie av tilläggskarotenoider plus antioxidanter i anti-VEGF-behandlat diabetes makulaödem (PROACTIVEDME)

Diabetisk retinopati (DR) är fortfarande den vanligaste orsaken till blindhet hos amerikaner i arbetsför ålder, och majoriteten av personer med diabetes förväntas utveckla retinopati, med så många som 10 % som utvecklar synhotande retinopati (proliferativ retinopati och/eller centruminvolverad makulaödem) under sin livstid. Etablerade riskfaktorer för DR och diabetiskt makulaödem (DME) inkluderar sjukdomens varaktighet, metabol kontroll (särskilt svårighetsgrad och varaktighet av hyperglykemi och hypertoni), tidig ålder för diagnos av diabetes, manligt kön, svart och latinamerikansk ras/etnicitet och albuminuri (njure). sjukdom). , DME står i synnerhet för majoriteten av synförlusten på grund av diabetes, med betydande inverkan på aktiviteter i det dagliga livet och livskvaliteten. Cirka 30 % av patienterna med diabetes utvecklar DME inom tjugo år efter diagnos.

Tillgängliga behandlingar för DME inkluderar laserfotokoagulation, intravitreala steroider via injektion eller implantat med fördröjd frisättning och, viktigast av allt, intravitreal injektion av hämmare av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (anti-VEGF). I ett antal kliniska prövningar har serieinjektioner av anti-VEGF-medel visat sig vara överlägsna både för att minska intraretinalt ödem och att förbättra/stabilisera synskärpan hos patienter med DME, och deras användning har blivit den erkända standarden för vård, särskilt när DME är vid eller mycket nära fovealt centrum (centruminvolverat diabetiskt makulaödem, CI-DME). Men anti-VEGF-läkemedel för DME kräver vanligtvis flera injektioner, är dyra, medför liten men mätbar risk för okulära och potentiellt systemiska komplikationer och är inte universellt eller tillräckligt effektiva.

Ett antal biokemiska processer har klarlagts som bidragande faktorer i DME, inklusive störningar av den cellulära elektrontransportkedjan som leder till överproduktion av mitokondriella reaktiva syre- och kvävearter (ROS och RNS) som driver ackumulering av skadliga glukosmetaboliter, med åtföljande höjning av inflammatoriska cytokiner, leukostas, apoptos (programmerad celldöd), näthinnekapillärläckage och frisättning av vasoproliferativa faktorer. Nyare bevis har föreslagit att näringstillskott kan störa patogenesen av strukturella och funktionella abnormiteter associerade med diabetes och diabetisk retinopati. Specifikt har användning av ett nytt, multikomponent, oralt administrerat näringstillskott visat sig förbättra synfunktionen (kontrastkänslighet, färguppfattning, synfält) och serummarkörer för inflammation (hsCRP) hos patienter med icke-proliferativ diabetisk retinopati utan att påverka blodet. glukoskontroll i en IRB-godkänd (Western IRB-nummer 1129944 Olympia, WA) randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypotes

Vårt mål är att testa hypotesen att kompletterande tillskott med DiVFuSS-formeln, utöver konventionell anti-VEGF-terapi med tillägg laserfotokoagulation och/eller intravitreal steroid vid behov, kommer att resultera i minskat makulaödem, färre nödvändiga anti-VEGF-injektioner och bättre synskärpa hos behandlingsnaiva CI-DME-patienter som får terapi under två år på en retinal specialklinik. Ett sekundärt resultat som ska bedömas är andelen patienter som behöver tilläggsbehandling med laser eller steroider under de två åren i var och en av studiegrupperna.

Översikt över studiedesign

Detta kommer att vara en utredare initierad, dubbelblind prospektiv studie på en klinik/två platser av 150 vuxna försökspersoner med nydiagnostiserad CI-DME som får anti-VEGF-injektioner, med tilläggslaser och/eller steroid efter behov vid uppföljning undersökning (Standardbehandling) kontra standardbehandling plus kompletterande DiVFuSS-tillskott i en av två doser (2 softgels per dag - Supplement Treatment Group 1; och 4 softgels per dag - Supplement Treatment Group 2). Försökspersoner kommer att identifieras och registreras med informerat samtycke från två näthinnorspecialiteter i Washington State (Sound Retina; Tacoma, WA och Olympia, WA). Försökspersoner kommer att randomiseras till standardbehandling; Tilläggsbehandlingsgrupp 1, eller tilläggsbehandlingsgrupp 2.

Studietilldelning: 150 behandlingsnaiva försökspersoner med CI-DME som kräver anti-VEGF-behandling

Standard Treatment Group (50 deltagare) med behandlingsnaiva centruminvolverade diabetiska makulaödem kommer att få anti-VEGF-terapi enligt specialisternas vanliga protokoll, med tilläggslaser eller steroid vid behov (efter specialistens bedömning); Tilläggsbehandlingsgrupp 1 (50 deltagare) med behandlingsnaiva centruminvolverade diabetiska makulaödem kommer att få standardbehandling plus två DiVFuSS softgels/dag; Tilläggsbehandlingsgrupp 2 (50 deltagare) med behandlingsnaiva centruminvolverade diabetiska makulaödem kommer att få standardbehandling plus fyra DiVFuSS softgels/dag.

Efter registrering av studiens primärutredare kommer en enskild näthinnespecialist från varje plats, maskerad till försökspersonernas tilläggsstatus, att leverera alla behandlingar enligt hans/hennes vanliga protokoll för behandling av CI-DME baserat på individuella undersökningsfynd. Tillägg kommer att tillhandahållas av ZeaVision, LLC i Chesterfield, MO. Försökspersonerna kommer att få detaljerade, vidgade ögonundersökningar med ytterligare sedvanliga tester (mätning av synskärpa, spektral domän optisk koherenstomografi, högupplöst retinalfotografering) utförda och registrerade av den maskerade primärforskaren vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader. Uppföljande telefonsamtal kommer att utföras varje månad mellan besöken för att säkerställa överensstämmelse för behandlingsgrupperna för testtillskott (1 och 2). Wide-field fluorescein angiografi (FA) kommer att utföras vid baslinjen, 12 månader och 24 månader per vanlig vård och resultat registreras av primärutredaren.

Testtillskott

Det kompletterande näringstillskottet kommer att vara den flerkomponentformel som används i Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB-nummer 1129944 Olympia, WA), som innehåller makulära karotenoider lutein och zeaxanthin, samt antioxidanter (vitamin B1, B12, C, D , E, liponsyra, koenzym Q10, resveratrol), omega3-fettsyror (EPA/DHA) och botaniska extrakt (Pycnogenol™ [patenterat extrakt av fransk maritim tallbark, Pinus pinaster], extrakt av druvkärnor och grönt te, curcumin).