Prospektiv studie av tilleggskarotenoider pluss antioksidanter i anti-VEGF-behandlet diabetisk makulært ødem (PROACTIVEDME)

Diabetisk retinopati (DR) er fortsatt den ledende årsaken til blindhet hos amerikanere i arbeidsfør alder, og flertallet av personer med diabetes forventes å utvikle retinopati, med så mange som 10 % som utvikler synstruende retinopati (proliferativ retinopati og/eller senterinvolvert makulaødem) i løpet av livet. Etablerte risikofaktorer for DR og diabetisk makulaødem (DME) inkluderer sykdomsvarighet, metabolsk kontroll (spesielt alvorlighetsgrad og varighet av hyperglykemi og hypertensjon), tidlig alder for diagnose av diabetes, mannlig kjønn, svart og latinamerikansk rase/etnisitet og albuminuri (nyre). sykdom). , Spesielt står DME for størstedelen av synstapet på grunn av diabetes, med betydelig innvirkning på dagliglivets aktiviteter og livskvalitet. Omtrent 30 % av pasientene med diabetes utvikler DME innen tjue år etter diagnosen.

Tilgjengelige behandlinger for DME inkluderer laserfotokoagulasjon, intravitreale steroider via injeksjon eller implantat med vedvarende frigjøring og, viktigst av alt, intravitreal injeksjon av inhibitorer av vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF). I en rekke kliniske studier har serieinjeksjoner av anti-VEGF-midler vist overlegenhet både for å redusere intraretinalt ødem og forbedre/stabilisere synsskarphet hos pasienter med DME, og bruken av dem har blitt den anerkjente standarden for omsorg, spesielt når DME er ved eller svært nær fovealsenteret (senterinvolvert diabetisk makulaødem, CI-DME). Imidlertid krever anti-VEGF-medisiner for DME vanligvis flere injeksjoner, er dyre, har liten, men målbar risiko for okulære og potensielt systemiske komplikasjoner, og er ikke universelt eller tilstrekkelig effektive.

En rekke biokjemiske prosesser har blitt belyst som medvirkende faktorer i DME, inkludert forstyrrelse av den cellulære elektrontransportkjeden som fører til overproduksjon av mitokondrielle reaktive oksygen- og nitrogenarter (ROS og RNS) som driver akkumulering av skadelige glukosemetabolitter, med samtidig økning av inflammatoriske cytokiner, leukostase, apoptose (programmert celledød), netthinnekapillærlekkasje og frigjøring av vasoproliferative faktorer. Nyere bevis har antydet at kosttilskudd kan forstyrre patogenesen av strukturelle og funksjonelle abnormiteter assosiert med diabetes og diabetisk retinopati. Spesifikt ble bruk av et nytt, multi-komponent, oralt administrert kosttilskudd vist å forbedre visuell funksjon (kontrastfølsomhet, fargeoppfatning, synsfelt) og serummarkører for betennelse (hsCRP) hos pasienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati uten å påvirke blodet. glukosekontroll i en IRB-godkjent (Western IRB nummer 1129944 Olympia, WA) randomisert, placebokontrollert klinisk studie (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypotese

Vårt mål er å teste hypotesen om at tilleggssupplement med DiVFuSS-formelen, i tillegg til konvensjonell anti-VEGF-terapi med ekstra laserfotokoagulasjon og/eller intravitreal steroid etter behov, vil resultere i redusert makulaødem, færre nødvendige anti-VEGF-injeksjoner og bedre synsskarphet hos behandlingsnaive CI-DME-personer som mottar terapi over to år på en retinal spesialklinikk. Et sekundært resultat som skal vurderes er prosentandelen av pasienter som trenger tilleggsbehandling med laser eller steroider i løpet av de to årene i hver av studiegruppene.

Oversikt over Studiedesign

Dette vil være en etterforsker-initiert, enkelt-klinikk/to-lokasjons, dobbeltblindet prospektiv studie av 150 voksne personer med nylig diagnostisert CI-DME som mottar anti-VEGF-injeksjoner, med tilleggslaser og/eller steroid etter behov ved oppfølging undersøkelse (Standard Treatment) versus standardbehandling pluss supplerende DiVFuSS-tilskudd i én av to doser (2 softgels per dag - Supplement Treatment Group 1; og 4 softgels per dag - Supplement Treatment Group 2). Emner vil bli identifisert og registrert med informert samtykke fra to netthinnespesialiserte praksissteder i Washington State (Sound Retina; Tacoma, WA og Olympia, WA). Forsøkspersoner vil bli randomisert til standardbehandling; Supplement Treatment Group 1, eller Supplement Treatment Group 2.

Studietildeling: 150 behandlingsnaive forsøkspersoner med CI-DME som krever anti-VEGF-behandling

Standard Treatment Group (50 deltakere) med behandlingsnaive senterinvolvert diabetisk makulaødem vil motta anti-VEGF-terapi i henhold til spesialistenes vanlige protokoll, med tilleggslaser eller steroid om nødvendig (etter spesialists skjønn); Supplerende behandlingsgruppe 1 (50 deltakere) med behandlingsnaive senterinvolvert diabetisk makulaødem vil motta standardbehandling pluss to DiVFuSS softgels/dag; Supplerende behandlingsgruppe 2 (50 deltakere) med behandlingsnaive senterinvolvert diabetisk makulaødem vil motta standardbehandling pluss fire DiVFuSS softgels/dag.

Etter registrering av studiens primæretterforsker, vil en enkelt netthinnespesialist fra hvert sted, maskert til forsøkspersonens supplementstatus, levere alle behandlinger i henhold til hans/hennes vanlige protokoll for behandling av CI-DME basert på individuelle undersøkelsesfunn. Tillegg vil bli levert av ZeaVision, LLC i Chesterfield, MO. Forsøkspersonene vil motta detaljerte, utvidede øyeundersøkelser med ytterligere vanlige tester (måling av synsskarphet, spektraldomene optisk koherenstomografi, høyoppløselig retinalfotografering) utført og tatt opp av den maskerte primæretterforskeren ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder. Oppfølgingstelefonsamtaler vil bli utført månedlig mellom besøkene for å sikre samsvar for behandlingsgruppene for testtilskudd (1 og 2). Wide-field fluorescein angiografi (FA) vil bli utført ved baseline, 12 måneder og 24 måneder per vanlig behandling og resultater registrert av primæretterforskeren.

Testtilskudd

Tilleggsnæringstilskuddet vil være flerkomponentformelen som brukes i Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB-nummer 1129944 Olympia, WA), som inneholder de makulære karotenoidene lutein og zeaxanthin, samt antioksidanter (vitaminer B1, B12, C, D , E, liponsyre, koenzym Q10, resveratrol), omega3-fettsyrer (EPA/DHA) og botaniske ekstrakter (Pycnogenol™ [patentert ekstrakt av fransk maritim furubark, Pinus pinaster], druefrø- og grønn teekstrakter, curcumin).