Проспективное исследование дополнительных каротиноидов и антиоксидантов при диабетическом макулярном отеке, леченном анти-VEGF (PROACTIVEDME)

Диабетическая ретинопатия (ДР) остается ведущей причиной слепоты у американцев трудоспособного возраста, и ожидается, что у большинства людей с диабетом разовьется ретинопатия, причем у 10% развивается угрожающая зрению ретинопатия (пролиферативная ретинопатия и/или поражение центра). макулярный отек) в течение жизни. Установленные факторы риска ДР и диабетического макулярного отека (ДМО) включают продолжительность заболевания, метаболический контроль (в частности, тяжесть и продолжительность гипергликемии и гипертензии), ранний возраст постановки диагноза диабета, мужской пол, негритянскую и латиноамериканскую расу/этническую принадлежность и альбуминурию (почечная недостаточность). болезнь). В частности, на ДМО приходится большая часть случаев потери зрения из-за диабета, что оказывает значительное влияние на повседневную активность и качество жизни. Примерно у 30% пациентов с диабетом ДМО развивается в течение двадцати лет после постановки диагноза.

Доступные методы лечения ДМО включают лазерную фотокоагуляцию, интравитреальное введение стероидов в виде инъекций или имплантатов с замедленным высвобождением и, что наиболее важно, интравитреальное введение ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). В ряде клинических испытаний серийные инъекции анти-VEGF агентов продемонстрировали превосходство как в уменьшении интраретинального отека, так и в улучшении/стабилизации остроты зрения у пациентов с ДМО, и их использование стало признанным стандартом лечения, особенно при ДМО. в фовеальном центре или очень близко к нему (диабетический макулярный отек с вовлечением центра, CI-DME). Тем не менее, анти-VEGF-препараты для лечения ДМО обычно требуют многократных инъекций, дороги, несут небольшой, но измеримый риск глазных и потенциально системных осложнений и не являются универсальными или адекватно эффективными.

Установлено, что ряд биохимических процессов способствуют возникновению ДМО, в том числе нарушение клеточной цепи транспорта электронов, ведущее к избыточной выработке митохондриальными активными формами кислорода и азота (АФК и АФК), что приводит к накоплению вредных метаболитов глюкозы с сопутствующим повышением воспалительные цитокины, лейкостаз, апоптоз (запрограммированная гибель клеток), капиллярная утечка сетчатки и высвобождение вазопролиферативных факторов. Более свежие данные свидетельствуют о том, что пищевые добавки могут влиять на патогенез структурных и функциональных нарушений, связанных с диабетом и диабетической ретинопатией. В частности, было показано, что использование новой многокомпонентной пищевой добавки для перорального введения улучшает зрительную функцию (контрастную чувствительность, цветовосприятие, поле зрения) и сывороточные маркеры воспаления (hsCRP) у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, не влияя на кровь. контроль уровня глюкозы в одобренном IRB (номер Western IRB 1129944 Olympia, WA) рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (Исследование добавок для лечения диабета [DiVFuSS]

Гипотеза

Наша цель — проверить гипотезу о том, что дополнительное применение формулы DiVFuSS в дополнение к традиционной анти-VEGF-терапии с дополнительной лазерной фотокоагуляцией и/или интравитреальным введением стероидов, при необходимости, приведет к уменьшению макулярного отека, меньшему количеству необходимых инъекций анти-VEGF. и лучшая острота зрения у пациентов с CI-DME, ранее не получавших лечения, получающих терапию в течение двух лет в специализированной клинике сетчатки. Вторичным исходом, который необходимо оценить, является процент пациентов, нуждающихся в дополнительном лазерном или стероидном лечении в течение двух лет в каждой из исследуемых групп.

Обзор дизайна исследования

Это будет инициированное исследователем двойное слепое проспективное исследование в одной клинике/двух местах с участием 150 взрослых субъектов с недавно диагностированным CI-DME, получающих инъекции анти-VEGF, с дополнительным лазером и/или стероидом, как это требуется при последующем наблюдении. обследование (стандартное лечение) по сравнению со стандартным лечением плюс дополнительный прием DiVFuSS в одной из двух доз (2 мягких капсулы в день — группа дополнительного лечения 1; и 4 мягких капсулы в день — группа дополнительного лечения 2). Субъекты будут определены и зарегистрированы с информированного согласия из двух центров специализированной практики сетчатки в штате Вашингтон (Sound Retina; Tacoma, WA и Olympia, WA). Субъекты будут рандомизированы для стандартного лечения; Дополнение к группе лечения 1 или дополнение к группе лечения 2.

Распределение исследования: 150 ранее не получавших лечения субъектов с CI-DME, нуждающихся в анти-VEGF терапии.

Группа стандартного лечения (50 участников) с диабетическим макулярным отеком, ранее не подвергавшимся лечению, будет получать анти-VEGF-терапию в соответствии с обычным протоколом специалистов, с добавлением лазера или стероидов, если необходимо (по усмотрению специалиста); Группа дополнительного лечения 1 (50 участников) с ранее не получавшим лечения диабетическим макулярным отеком с вовлечением центра будет получать стандартное лечение плюс две мягкие таблетки DiVFuSS/день; Группа дополнительного лечения 2 (50 участников) с диабетическим макулярным отеком, ранее не получавшим лечения, будет получать стандартное лечение плюс четыре мягких капсулы DiVFuSS в день.

После включения в исследование основным исследователем один специалист по сетчатке из каждого центра, замаскированный под статус добавок субъектов, будет проводить все процедуры в соответствии со своим обычным протоколом лечения CI-DME на основе результатов индивидуального обследования. Добавки будут предоставлены компанией ZeaVision, LLC из Честерфилда, штат Миссури. Субъектам будут проведены подробные расширенные обследования глаз с дополнительными обычными тестами (измерение остроты зрения, оптическая когерентная томография в спектральной области, фотография сетчатки с высоким разрешением), которые выполняются и регистрируются основным исследователем в маске на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца. Последующие телефонные звонки будут проводиться ежемесячно между посещениями, чтобы помочь обеспечить соблюдение требований для групп лечения, получающих тестовые добавки (1 и 2). Широкопольная флуоресцентная ангиография (ФА) будет проводиться на исходном уровне, через 12 месяцев и 24 месяца в соответствии с обычным уходом, а результаты будут зарегистрированы основным исследователем.

Тестовые добавки

Дополнительная пищевая добавка будет представлять собой многокомпонентную формулу, используемую в исследовании добавки для лечения диабета (номер Western IRB 1129944 Olympia, WA), содержащую макулярные каротиноиды лютеин и зеаксантин, а также антиоксиданты (витамины B1, B12, C, D). , E, липоевая кислота, коэнзим Q10, ресвератрол), омега-3 жирные кислоты (EPA/DHA) и растительные экстракты (Pycnogenol™ [запатентованный экстракт коры французской приморской сосны, Pinus pinaster], экстракты виноградных косточек и зеленого чая, куркумин).