Prospectieve studie van aanvullende carotenoïden plus antioxidanten bij met anti-VEGF behandeld diabetisch macula-oedeem (PROACTIVEDME)

Diabetische retinopathie (DR) blijft de belangrijkste oorzaak van blindheid bij Amerikanen in de werkende leeftijd, en de meerderheid van de mensen met diabetes zal naar verwachting retinopathie ontwikkelen, waarbij maar liefst 10% gezichtsbedreigende retinopathie ontwikkelt (proliferatieve retinopathie en/of centrum-betrokkenheid). macula-oedeem) tijdens hun leven. Gevestigde risicofactoren voor DR en diabetisch macula-oedeem (DME) zijn onder meer ziekteduur, metabole controle (vooral de ernst en duur van hyperglykemie en hypertensie), vroege leeftijd van diabetesdiagnose, mannelijk geslacht, zwart en Spaans ras/etniciteit, en albuminurie (nierziekte). ziekte). , Met name DME is verantwoordelijk voor het grootste deel van het verlies van het gezichtsvermogen als gevolg van diabetes, met aanzienlijke gevolgen voor de activiteiten van het dagelijks leven en de kwaliteit van leven. Ongeveer 30% van de patiënten met diabetes ontwikkelt DME binnen twintig jaar na de diagnose.

Beschikbare behandelingen voor DME omvatten laserfotocoagulatie, intravitreale steroïden via injectie of implantaat met verlengde afgifte en, belangrijker nog, intravitreale injectie van remmers van vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF). In een aantal klinische onderzoeken hebben seriële injecties van anti-VEGF-middelen aangetoond superieur te zijn voor zowel het verminderen van intra-retinaal oedeem als het verbeteren/stabiliseren van de gezichtsscherpte bij patiënten met DME, en het gebruik ervan is de erkende standaardbehandeling geworden, vooral wanneer DME is op of vlakbij het foveale centrum (centraal betrokken diabetisch macula-oedeem, CI-DME). Anti-VEGF-geneesmiddelen voor DME vereisen echter meestal meerdere injecties, zijn duur, brengen een klein maar meetbaar risico op oculaire en mogelijk systemische complicaties met zich mee, en zijn niet universeel of voldoende effectief.

Een aantal biochemische processen is opgehelderd als factoren die bijdragen aan DME, waaronder verstoring van de cellulaire elektronentransportketen die leidt tot overmatige productie van mitochondriale reactieve zuurstof- en stikstofspecies (ROS en RNS) die de accumulatie van schadelijke glucosemetabolieten stimuleren, met gelijktijdige verhoging van inflammatoire cytokines, leukostase, apoptose (geprogrammeerde celdood), retinale capillaire lekkage en afgifte van vasoproliferatieve factoren. Meer recent bewijs heeft gesuggereerd dat voedingssupplementen de pathogenese van structurele en functionele afwijkingen die verband houden met diabetes en diabetische retinopathie kunnen verstoren. Specifiek is aangetoond dat het gebruik van een nieuw, uit meerdere componenten bestaand, oraal toegediend voedingssupplement de visuele functie (contrastgevoeligheid, kleurperceptie, gezichtsveld) en serummarkers van ontsteking (hsCRP) verbetert bij patiënten met niet-proliferatieve diabetische retinopathie zonder het bloed aan te tasten. glucoseregulatie in een door de IRB goedgekeurde (Western IRB nummer 1129944 Olympia, WA) gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypothese

Ons doel is om de hypothese te testen dat aanvullende suppletie met de DiVFuSS-formule, naast conventionele anti-VEGF-therapie met aanvullende laserfotocoagulatie en/of intravitreale steroïden indien nodig, zal resulteren in verminderd macula-oedeem, minder vereiste anti-VEGF-injecties. en een betere gezichtsscherpte bij nog niet eerder behandelde CI-DME-proefpersonen die gedurende twee jaar therapie kregen in een retinale gespecialiseerde kliniek. Een secundair resultaat dat moet worden beoordeeld, is het percentage patiënten dat in elk van de onderzoeksgroepen gedurende de twee jaar aanvullende laser- of steroïdebehandeling nodig had.

Overzicht van studieontwerp

Dit wordt een door een onderzoeker geïnitieerde dubbelblinde, prospectieve studie in één kliniek/twee locaties van 150 volwassen proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde CI-DME die anti-VEGF-injecties krijgen, met aanvullende laser en/of steroïden zoals vereist bij de follow-up onderzoek (standaardbehandeling) versus standaardbehandeling plus aanvullende DiVFuSS-suppletie in een van twee doses (2 softgels per dag - supplementbehandelingsgroep 1; en 4 softgels per dag - supplementbehandelingsgroep 2). Proefpersonen zullen worden geïdentificeerd en ingeschreven met geïnformeerde toestemming van twee retina-specialiteitenpraktijken in de staat Washington (Sound Retina; Tacoma, WA en Olympia, WA). Proefpersonen worden gerandomiseerd naar standaardbehandeling; Aanvulling Behandelgroep 1 of Aanvulling Behandelgroep 2.

Onderzoekstoewijzing: 150 niet eerder behandelde proefpersonen met CI-DME die anti-VEGF-therapie nodig hadden

Standaardbehandelingsgroep (50 deelnemers) met niet eerder behandeld diabetisch macula-oedeem in het centrum zal anti-VEGF-therapie krijgen volgens het gebruikelijke protocol van de specialist, met aanvullende laser of steroïde indien nodig (naar goeddunken van de specialist); Aanvullingsbehandeling Groep 1 (50 deelnemers) met behandelingsnaïef centrum-betrokken diabetisch macula-oedeem krijgt standaardbehandeling plus twee DiVFuSS-softgels/dag; Aanvullingsbehandeling Groep 2 (50 deelnemers) met behandelingsnaïef centrum-betrokken diabetisch macula-oedeem krijgt standaardbehandeling plus vier DiVFuSS-softgels/dag.

Na inschrijving door de hoofdonderzoeker van het onderzoek zal een enkele netvliesspecialist van elke locatie, gemaskeerd voor de supplementstatus van de proefpersoon, alle behandelingen uitvoeren volgens zijn/haar gebruikelijke protocol voor de behandeling van CI-DME op basis van individuele onderzoeksresultaten. Supplementen worden geleverd door ZeaVision, LLC uit Chesterfield, MO. Proefpersonen zullen gedetailleerde, verwijde oogonderzoeken ondergaan met aanvullende gebruikelijke tests (meting van gezichtsscherpte, spectrale domein optische coherentietomografie, hoge-resolutie netvliesfotografie) uitgevoerd en geregistreerd door de gemaskerde hoofdonderzoeker bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden. Tussen de bezoeken door zullen maandelijks follow-upgesprekken worden gevoerd om ervoor te zorgen dat de behandelingsgroepen met testsupplementen (1 en 2) aan de voorschriften voldoen. Wide-field fluoresceïne-angiografie (FA) zal worden uitgevoerd bij baseline, 12 maanden en 24 maanden volgens de gebruikelijke zorg en de resultaten worden geregistreerd door de hoofdonderzoeker.

Supplementen testen

Het aanvullende voedingssupplement is de formule met meerdere componenten die wordt gebruikt in de Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB nummer 1129944 Olympia, WA), die de maculaire carotenoïden luteïne en zeaxanthine bevat, evenals antioxidanten (vitamines B1, B12, C, D , E, liponzuur, co-enzym Q10, resveratrol), omega3-vetzuren (EPA/DHA) en botanische extracten (Pycnogenol™ [gepatenteerd extract van Franse pijnboomschors, Pinus pinaster], extracten van druivenpitten en groene thee, curcumine).