Prospektywne badanie uzupełniających karotenoidów i przeciwutleniaczy w leczonym anty-VEGF cukrzycowym obrzęku plamki (PROACTIVEDME)

Retinopatia cukrzycowa (DR) pozostaje główną przyczyną ślepoty u Amerykanów w wieku produkcyjnym i oczekuje się, że u większości osób z cukrzycą rozwinie się retinopatia, przy czym aż u 10% rozwinie się retinopatia zagrażająca wzrokowi (retinopatia proliferacyjna i/lub obrzęk plamki żółtej) przez całe życie. Ustalone czynniki ryzyka DR i cukrzycowego obrzęku plamki (DME) obejmują czas trwania choroby, kontrolę metaboliczną (szczególnie ciężkość i czas trwania hiperglikemii i nadciśnienia), wczesny wiek rozpoznania cukrzycy, płeć męską, rasę/pochodzenie etniczne rasy czarnej i latynoskiej oraz albuminurię (nerki choroba). , W szczególności DME odpowiada za większość utraty wzroku spowodowanej cukrzycą, mając znaczący wpływ na codzienne czynności i jakość życia. Około 30% pacjentów z cukrzycą rozwija DME w ciągu dwudziestu lat od rozpoznania.

Dostępne metody leczenia DME obejmują fotokoagulację laserową, doszklistkowe podawanie steroidów w postaci iniekcji lub implantu o przedłużonym uwalnianiu oraz, co najważniejsze, doszklistkowe wstrzyknięcie inhibitorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF). W wielu badaniach klinicznych wykazano wyższość seryjnych wstrzyknięć środków anty-VEGF zarówno w zmniejszaniu obrzęku śródsiatkówkowego, jak i poprawie/stabilizacji ostrości wzroku u pacjentów z DME, a ich stosowanie stało się uznanym standardem postępowania, zwłaszcza gdy DME jest w centrum dołka lub bardzo blisko niego (centralny cukrzycowy obrzęk plamki, CI-DME). Jednak leki anty-VEGF stosowane w leczeniu DME zazwyczaj wymagają wielokrotnych wstrzyknięć, są drogie, niosą ze sobą niewielkie, ale mierzalne ryzyko powikłań ocznych i potencjalnie ogólnoustrojowych, a także nie są powszechnie ani odpowiednio skuteczne.

Wyjaśniono szereg procesów biochemicznych jako czynniki przyczyniające się do DME, w tym zakłócenie komórkowego łańcucha transportu elektronów prowadzące do nadmiernej produkcji mitochondrialnych reaktywnych form tlenu i azotu (ROS i RNS), które napędzają gromadzenie się szkodliwych metabolitów glukozy, z równoczesnym podwyższeniem cytokin zapalnych, leukostazy, apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki), wycieku naczyń włosowatych siatkówki i uwalniania czynników wazoproliferacyjnych. Nowsze dowody sugerują, że suplementy diety mogą zakłócać patogenezę strukturalnych i funkcjonalnych nieprawidłowości związanych z cukrzycą i retinopatią cukrzycową. W szczególności wykazano, że stosowanie nowego, wieloskładnikowego, podawanego doustnie suplementu diety poprawia funkcje wzroku (wrażliwość na kontrast, postrzeganie kolorów, pole widzenia) i markery stanu zapalnego w surowicy (hsCRP) u pacjentów z nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową bez wpływu na krew kontroli glukozy w zatwierdzonym przez IRB (Western IRB numer 1129944 Olympia, WA) randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hipoteza

Naszym celem jest przetestowanie hipotezy, że wspomagająca suplementacja formułą DiVFuSS, oprócz konwencjonalnej terapii anty-VEGF z dodatkową fotokoagulacją laserową i/lub steroidem do ciała szklistego, jeśli to konieczne, spowoduje zmniejszenie obrzęku plamki, mniejszą liczbę wymaganych zastrzyków anty-VEGF i lepszą ostrość wzroku u wcześniej nieleczonych pacjentów z CI-DME, leczonych przez ponad dwa lata w specjalistycznej klinice siatkówki. Drugorzędnym wynikiem, który należy ocenić, jest odsetek pacjentów wymagających dodatkowego leczenia laserowego lub sterydowego w ciągu dwóch lat w każdej z badanych grup.

Przegląd projektu badania

Będzie to zainicjowane przez badacza, prowadzone w jednej klinice/w dwóch lokalizacjach, podwójnie zaślepione, prospektywne badanie z udziałem 150 dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym CI-DME, otrzymujących zastrzyki anty-VEGF, z dodatkowym laserem i/lub sterydem zgodnie z wymaganiami podczas obserwacji (Standardowe leczenie) vs leczenie standardowe plus uzupełniająca suplementacja DiVFuSS w jednej z dwóch dawek (2 kapsułki dziennie - Grupa Leczenia Suplementem 1; i 4 kapsułki dziennie - Grupa Leczenia Suplementem 2). Pacjenci zostaną zidentyfikowani i zapisani za świadomą zgodą z dwóch ośrodków specjalistycznych praktyk siatkówki w stanie Waszyngton (Sound Retina; Tacoma, WA i Olympia, WA). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia standardowego; Uzupełnij grupę leczenia 1 lub uzupełnij grupę leczenia 2.

Przydział do badania: 150 wcześniej nieleczonych pacjentów z CI-DME wymagających terapii anty-VEGF

Grupa leczenia standardowego (50 uczestników) z cukrzycowym obrzękiem plamki związanym z ośrodkiem, który wcześniej nie był leczony, otrzyma terapię anty-VEGF zgodnie ze zwykłym protokołem specjalistów, z dodatkowym laserem lub sterydem, jeśli to konieczne (według uznania specjalisty); Leczenie uzupełniające Grupa 1 (50 uczestników) z cukrzycowym obrzękiem plamki związanym z ośrodkiem, który wcześniej nie był leczony, otrzyma leczenie standardowe plus dwie kapsułki DiVFuSS dziennie; Leczenie uzupełniające Grupa 2 (50 uczestników) z cukrzycowym obrzękiem plamki związanym z ośrodkiem, który wcześniej nie był leczony, otrzyma leczenie standardowe oraz cztery kapsułki DiVFuSS dziennie.

Po włączeniu przez Głównego Badacza badania, jeden specjalista od siatkówki z każdego ośrodka, zamaskowany zgodnie ze statusem suplementacji pacjentów, przeprowadzi wszystkie zabiegi zgodnie ze swoim zwykłym protokołem leczenia CI-DME w oparciu o indywidualne wyniki badań. Suplementy zostaną dostarczone przez ZeaVision, LLC z Chesterfield, MO. Uczestnicy otrzymają szczegółowe, rozszerzone badanie oczu z dodatkowymi standardowymi testami (pomiar ostrości wzroku, optyczna tomografia koherentna w domenie spektralnej, fotografia siatkówki o wysokiej rozdzielczości) przeprowadzane i rejestrowane przez zamaskowanego głównego badacza na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące. Kolejne rozmowy telefoniczne będą przeprowadzane co miesiąc między wizytami, aby zapewnić przestrzeganie zaleceń dla grup leczenia suplementem testowym (1 i 2). Angiografia fluoresceinowa w szerokim polu (FA) zostanie przeprowadzona na początku badania, po 12 i 24 miesiącach zgodnie ze zwykłą opieką, a wyniki odnotowane przez głównego badacza.

Suplementy testowe

Uzupełniającym suplementem diety będzie wieloskładnikowa formuła stosowana w badaniu Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB number 1129944 Olympia, WA), zawierająca karotenoidy plamki żółtej, luteinę i zeaksantynę, a także przeciwutleniacze (witaminy B1, B12, C, D , E, kwas liponowy, koenzym Q10, resweratrol), kwasy tłuszczowe omega3 (EPA/DHA) oraz ekstrakty roślinne (Pycnogenol™ [opatentowany ekstrakt z kory francuskiej sosny nadmorskiej, Pinus pinaster], ekstrakt z pestek winogron i zielonej herbaty, kurkumina).