Étude prospective sur les caroténoïdes d'appoint et les antioxydants dans l'œdème maculaire diabétique traité par anti-VEGF (PROACTIVEDME)

La rétinopathie diabétique (RD) reste la principale cause de cécité chez les Américains en âge de travailler, et la majorité des personnes atteintes de diabète devraient développer une rétinopathie, avec jusqu'à 10 % d'entre elles développant une rétinopathie menaçant la vue (rétinopathie proliférative et/ou atteinte du centre œdème maculaire) au cours de leur vie. Les facteurs de risque établis pour la RD et l'œdème maculaire diabétique (OMD) comprennent la durée de la maladie, le contrôle métabolique (en particulier la gravité et la durée de l'hyperglycémie et de l'hypertension), l'âge précoce du diagnostic de diabète, le sexe masculin, la race/ethnie noire et hispanique et l'albuminurie (rein maladie). , En particulier, l'OMD représente la majorité des pertes de vision dues au diabète, avec des impacts significatifs sur les activités de la vie quotidienne et la qualité de vie. Environ 30 % des patients diabétiques développent un OMD dans les vingt ans suivant le diagnostic.

Les traitements disponibles pour l'OMD comprennent la photocoagulation au laser, les stéroïdes intravitréens par injection ou implant à libération prolongée et, surtout, l'injection intravitréenne d'inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (anti-VEGF). Dans un certain nombre d'essais cliniques, des injections en série d'agents anti-VEGF ont démontré leur supériorité à la fois pour réduire l'œdème intra-rétinien et pour améliorer/stabiliser l'acuité visuelle chez les patients atteints d'OMD, et leur utilisation est devenue la norme de soins reconnue, en particulier lorsque l'OMD est au niveau ou très près du centre fovéal (œdème maculaire diabétique centré, CI-DME). Cependant, les médicaments anti-VEGF pour l'OMD nécessitent généralement des injections multiples, sont coûteux, comportent un risque faible mais mesurable de complications oculaires et potentiellement systémiques, et ne sont pas universellement ou adéquatement efficaces.

Un certain nombre de processus biochimiques ont été élucidés en tant que facteurs contributifs à l'OMD, y compris la perturbation de la chaîne de transport d'électrons cellulaires conduisant à une production excessive d'espèces mitochondriales réactives d'oxygène et d'azote (ROS et RNS) qui entraînent l'accumulation de métabolites de glucose nocifs, avec une élévation concomitante de cytokines inflammatoires, leucostase, apoptose (mort cellulaire programmée), fuite capillaire rétinienne et libération de facteurs vasoprolifératifs. Des preuves plus récentes suggèrent que les suppléments nutritionnels peuvent interférer avec la pathogenèse des anomalies structurelles et fonctionnelles associées au diabète et à la rétinopathie diabétique. Plus précisément, il a été démontré que l'utilisation d'un nouveau supplément nutritionnel à plusieurs composants administré par voie orale améliore la fonction visuelle (sensibilité au contraste, perception des couleurs, champ visuel) et les marqueurs sériques de l'inflammation (hsCRP) chez les patients atteints de rétinopathie diabétique non proliférative sans affecter le sang. contrôle de la glycémie dans un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo approuvé par l'IRB (numéro Western IRB 1129944 Olympia, WA) (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypothèse

Notre objectif est de tester l'hypothèse selon laquelle une supplémentation complémentaire avec la formule DiVFuSS, en plus de la thérapie anti-VEGF conventionnelle avec une photocoagulation laser supplémentaire et/ou un stéroïde intravitréen si nécessaire, entraînera une réduction de l'œdème maculaire, moins d'injections anti-VEGF requises et une meilleure acuité visuelle chez les sujets CI-DME naïfs de traitement recevant un traitement pendant deux ans dans une clinique spécialisée en rétine. Un résultat secondaire à évaluer est le pourcentage de patients nécessitant un traitement complémentaire au laser ou aux stéroïdes au cours des deux années dans chacun des groupes d'étude.

Aperçu de la conception de l'étude

Il s'agira d'une étude prospective en double aveugle, à l'initiative d'un chercheur, dans une seule clinique/deux sites, portant sur 150 sujets adultes atteints d'un CI-DME nouvellement diagnostiqué et recevant des injections d'anti-VEGF, avec un laser et/ou un stéroïde d'appoint au besoin lors du suivi. examen (traitement standard) par rapport au traitement standard plus une supplémentation complémentaire DiVFuSS dans l'une des deux doses (2 gélules par jour - Groupe de traitement supplémentaire 1 ; et 4 gélules par jour - Groupe de traitement supplémentaire 2). Les sujets seront identifiés et inscrits avec le consentement éclairé de deux sites de pratique spécialisée en rétine dans l'État de Washington (Sound Retina ; Tacoma, WA et Olympia, WA). Les sujets seront randomisés pour le traitement standard ; Compléter le groupe de traitement 1 ou Compléter le groupe de traitement 2.

Répartition de l'étude : 150 sujets naïfs de traitement atteints d'IMD-CI nécessitant un traitement anti-VEGF

Le groupe de traitement standard (50 participants) avec un œdème maculaire diabétique naïf de traitement recevra un traitement anti-VEGF selon le protocole habituel des spécialistes, avec un laser ou un stéroïde supplémentaire si nécessaire (à la discrétion du spécialiste) ; Le groupe de traitement supplémentaire 1 (50 participants) avec un œdème maculaire diabétique naïf de traitement et impliquant un centre recevra le traitement standard plus deux gélules DiVFuSS/jour ; Le groupe de traitement complémentaire 2 (50 participants) atteint d'un œdème maculaire diabétique naïf de traitement recevra le traitement standard plus quatre gélules DiVFuSS/jour.

Après l'inscription par l'investigateur principal de l'étude, un seul spécialiste de la rétine de chaque site, masqué au statut de supplément des sujets, délivrera tous les traitements selon son protocole habituel pour le traitement du CI-DME sur la base des résultats de l'examen individuel. Les suppléments seront fournis par ZeaVision, LLC de Chesterfield, MO. Les sujets recevront des examens oculaires détaillés et dilatés avec des tests habituels supplémentaires (mesure de l'acuité visuelle, tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral, photographie rétinienne à haute résolution) effectués et enregistrés par l'investigateur principal masqué au départ, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois et 24 mois. Des appels téléphoniques de suivi seront effectués mensuellement entre les visites pour aider à assurer la conformité des groupes de traitement du supplément de test (1 et 2). Une angiographie à la fluorescéine (AF) à grand champ sera effectuée au départ, 12 mois et 24 mois selon les soins habituels et les résultats seront enregistrés par l'investigateur principal.

Suppléments de test

Le supplément nutritionnel d'appoint sera la formule à plusieurs composants utilisée dans l'étude sur le supplément de la fonction visuelle du diabète (numéro Western IRB 1129944 Olympia, WA), contenant les caroténoïdes maculaires lutéine et zéaxanthine, ainsi que des antioxydants (vitamines B1, B12, C, D , E, acide lipoïque, coenzyme Q10, resvératrol), acides gras oméga3 (EPA/DHA) et extraits botaniques (Pycnogenol™ [extrait breveté d'écorce de pin maritime français, Pinus pinaster], extraits de pépins de raisin et de thé vert, curcumine).