Studio prospettico di carotenoidi aggiuntivi più antiossidanti nell'edema maculare diabetico trattato con anti-VEGF (PROACTIVEDME)

La retinopatia diabetica (RD) rimane la principale causa di cecità negli americani in età lavorativa e si prevede che la maggior parte delle persone con diabete sviluppi retinopatia, con ben il 10% che sviluppa una retinopatia che minaccia la vista (retinopatia proliferativa e/o retinopatia edema maculare) durante la loro vita. I fattori di rischio accertati per la DR e l'edema maculare diabetico (DME) comprendono la durata della malattia, il controllo metabolico (in particolare la gravità e la durata dell'iperglicemia e dell'ipertensione), l'età precoce della diagnosi del diabete, il sesso maschile, la razza/etnia nera e ispanica e l'albuminuria (rene malattia). , In particolare, il DME rappresenta la maggior parte della perdita della vista dovuta al diabete, con impatti significativi sulle attività della vita quotidiana e sulla qualità della vita. Circa il 30% dei pazienti con diabete sviluppa DME entro venti anni dalla diagnosi.

I trattamenti disponibili per il DME includono fotocoagulazione laser, steroidi intravitreali tramite iniezione o impianto a rilascio prolungato e, soprattutto, iniezione intravitreale di inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (anti-VEGF). In una serie di studi clinici, le iniezioni seriali di agenti anti-VEGF hanno dimostrato la superiorità sia per la riduzione dell'edema intraretinico sia per il miglioramento/stabilizzazione dell'acuità visiva nei pazienti con DME, e il loro uso è diventato lo standard di cura riconosciuto, in particolare quando il DME è in corrispondenza o molto vicino al centro foveale (edema maculare diabetico interessato dal centro, CI-DME). Tuttavia, i farmaci anti-VEGF per il DME richiedono in genere iniezioni multiple, sono costosi, comportano un rischio piccolo ma misurabile di complicanze oculari e potenzialmente sistemiche e non sono universalmente o adeguatamente efficaci.

Numerosi processi biochimici sono stati chiariti come fattori che contribuiscono al DME, inclusa l'interruzione della catena di trasporto degli elettroni cellulari che porta a un'eccessiva produzione di specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto mitocondriale (ROS e RNS) che guida l'accumulo di metaboliti dannosi del glucosio, con concomitante aumento di citochine infiammatorie, leucostasi, apoptosi (morte cellulare programmata), perdita capillare retinica e rilascio di fattori vasoproliferativi. Prove più recenti hanno suggerito che i supplementi nutrizionali possono interferire con la patogenesi delle anomalie strutturali e funzionali associate al diabete e alla retinopatia diabetica. In particolare, è stato dimostrato che l'uso di un nuovo integratore nutrizionale multicomponente somministrato per via orale migliora la funzione visiva (sensibilità al contrasto, percezione del colore, campo visivo) e i marcatori sierici di infiammazione (hsCRP) in pazienti con retinopatia diabetica non proliferativa senza influire sul sangue controllo del glucosio in uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, approvato dall'IRB (numero IRB occidentale 1129944 Olympia, WA) (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Ipotesi

Il nostro obiettivo è testare l'ipotesi che l'integrazione aggiuntiva con la formula DiVFuSS, in aggiunta alla terapia anti-VEGF convenzionale con l'aggiunta di fotocoagulazione laser e/o steroidi intravitreali, se necessario, si tradurrà in una riduzione dell'edema maculare, con un minor numero di iniezioni anti-VEGF necessarie e una migliore acuità visiva nei soggetti CI-DME naïve al trattamento sottoposti a terapia per due anni in una clinica specializzata in retina. Un risultato secondario da valutare è la percentuale di pazienti che richiedono un trattamento aggiuntivo con laser o steroidi nel corso dei due anni in ciascuno dei gruppi di studio.

Panoramica del disegno dello studio

Questo sarà uno studio prospettico in doppio cieco avviato da un ricercatore, in un'unica clinica / due sedi, su 150 soggetti adulti con CI-DME di nuova diagnosi che ricevono iniezioni anti-VEGF, con laser aggiuntivo e / o steroidi come richiesto al follow-up esame (trattamento standard) rispetto al trattamento standard più integrazione DiVFuSS aggiuntiva in una delle due dosi (2 capsule al giorno - gruppo di trattamento supplementare 1; e 4 capsule al giorno - gruppo di trattamento supplementare 2). I soggetti saranno identificati e arruolati con consenso informato da due centri di pratica di specialità retiniche nello Stato di Washington (Sound Retina; Tacoma, WA e Olympia, WA). I soggetti saranno randomizzati al trattamento standard; Gruppo di trattamento supplementare 1 o Gruppo di trattamento supplementare 2.

Assegnazione dello studio: 150 soggetti naïve al trattamento con CI-DME che richiedevano una terapia anti-VEGF

Il gruppo di trattamento standard (50 partecipanti) con edema maculare diabetico coinvolto dal centro naive al trattamento riceverà terapia anti-VEGF secondo il protocollo abituale degli specialisti, con laser o steroidi aggiuntivi se necessario (a discrezione dello specialista); Il gruppo di trattamento supplementare 1 (50 partecipanti) con edema maculare diabetico coinvolto dal centro naive al trattamento riceverà il trattamento standard più due softgel DiVFuSS al giorno; Il gruppo di trattamento supplementare 2 (50 partecipanti) con edema maculare diabetico coinvolto dal centro naive al trattamento riceverà il trattamento standard più quattro softgel DiVFuSS al giorno.

Dopo l'arruolamento da parte dello sperimentatore primario dello studio, un singolo specialista della retina di ciascun centro, mascherato dallo stato di supplemento dei soggetti, fornirà tutti i trattamenti secondo il suo protocollo abituale per il trattamento di CI-DME sulla base dei risultati dell'esame individuale. I supplementi saranno forniti da ZeaVision, LLC di Chesterfield, MO. I soggetti riceveranno esami oculistici dettagliati e dilatati con test consueti aggiuntivi (misurazione dell'acuità visiva, tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale, fotografia retinica ad alta risoluzione) eseguiti e registrati dallo sperimentatore primario mascherato al basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi. Le telefonate di follow-up verranno effettuate mensilmente tra le visite per garantire la conformità per i gruppi di trattamento del supplemento al test (1 e 2). L'angiografia con fluoresceina ad ampio campo (FA) verrà eseguita al basale, 12 mesi e 24 mesi per cure abituali e risultati registrati dal Ricercatore primario.

Supplementi di prova

L'integratore nutrizionale aggiuntivo sarà la formula multicomponente utilizzata nel Diabetes Visual Function Supplement Study (numero IRB occidentale 1129944 Olympia, WA), contenente i carotenoidi maculari luteina e zeaxantina, nonché antiossidanti (vitamine B1, B12, C, D , E, acido lipoico, coenzima Q10, resveratrolo), acidi grassi omega3 (EPA/DHA) ed estratti botanici (Pycnogenol™ [estratto brevettato di corteccia di pino marittimo francese, Pinus pinaster], semi d'uva e estratti di tè verde, curcumina).