Kiegészítő karotinoidok plusz antioxidánsok prospektív tanulmánya VEGF-el kezelt diabetikus makulaödémában (PROACTIVEDME)

A diabéteszes retinopátia (DR) továbbra is a vakság vezető oka a munkaképes korú amerikaiak körében, és a cukorbetegek többségénél várhatóan retinopátia alakul ki, és akár 10%-uknál látást veszélyeztető retinopátia (proliferatív retinopátia és/vagy centrum érintettsége) makulaödéma) életük során. A DR és a diabéteszes makulaödéma (DME) megállapított kockázati tényezői közé tartozik a betegség időtartama, az anyagcsere-szabályozás (különösen a hiperglikémia és a magas vérnyomás súlyossága és időtartama), a cukorbetegség korai diagnosztizálásának kora, a férfi nem, a fekete és a spanyol faj/etnikai hovatartozás, valamint az albuminuria (vese). betegség). , Különösen a DME okozza a cukorbetegség miatti látásvesztés nagy részét, ami jelentős hatással van a mindennapi tevékenységekre és az életminőségre. A cukorbetegek körülbelül 30%-ánál alakul ki DME a diagnózistól számított húsz éven belül.

A DME elérhető kezelési módjai közé tartozik a lézeres fotokoaguláció, az intravitreális szteroidok injekcióval vagy nyújtott hatóanyag-leadású implantátummal, és ami a legfontosabb, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (anti-VEGF) inhibitorainak intravitreális injekciója. Számos klinikai vizsgálat során az anti-VEGF szerek sorozatos injekciói jobbnak bizonyultak mind az intraretinális ödéma csökkentésében, mind a látásélesség javításában/stabilizálásában DME-ben szenvedő betegeknél, és használatuk az ellátás elismert standardjává vált, különösen, ha a DME-t. a fovealis centrumban vagy annak közelében (centrum érintett diabéteszes makulaödéma, CI-DME). A DME-ben alkalmazott VEGF-ellenes gyógyszerek azonban jellemzően többszöri injekciót igényelnek, drágák, csekély, de mérhető szemészeti és potenciálisan szisztémás szövődmények kockázatát hordozzák, és nem általánosan vagy megfelelően hatékonyak.

Számos biokémiai folyamatot tisztáztak a DME-ben hozzájáruló tényezőként, beleértve a sejt elektrontranszport láncának megszakadását, ami a mitokondriális reaktív oxigén- és nitrogénfajták (ROS és RNS) túlzott termelődéséhez vezet, ami káros glükóz metabolitok felhalmozódását okozza, és ezzel egyidejűleg emelkedik a gyulladásos citokinek, leukosztázis, apoptózis (programozott sejthalál), retina kapilláris szivárgás és vazoproliferatív faktorok felszabadulása. Az újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a táplálék-kiegészítők befolyásolhatják a cukorbetegséggel és a diabéteszes retinopátiával összefüggő szerkezeti és funkcionális rendellenességek patogenezisét. Pontosabban, egy új, többkomponensű, szájon át beadott táplálék-kiegészítő használata javítja a látásfunkciót (kontrasztérzékenység, színérzékelés, látómező) és a gyulladás szérum markereit (hsCRP) nem proliferatív diabéteszes retinopátiában szenvedő betegeknél anélkül, hogy a vérre hatással lenne. glükózkontroll egy IRB által jóváhagyott (nyugati IRB szám: 1129944 Olympia, WA) randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hipotézis

Célunk annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a DiVFuSS formulával végzett kiegészítő kiegészítés a hagyományos anti-VEGF terápia mellett, kiegészítve lézeres fotokoagulációval és/vagy szükség szerint intravitrealis szteroiddal, csökkenti a makulaödémát, kevesebb a szükséges anti-VEGF injekciót. és jobb látásélesség a korábban még nem kezelt CI-DME alanyoknál, akik két éven keresztül kaptak terápiát egy speciális retina klinikán. A másodlagos értékelendő kimenetel az egyes vizsgálati csoportokban a két év során kiegészítő lézer- vagy szteroidkezelést igénylő betegek százalékos aránya.

A tanulmánytervezés áttekintése

Ez egy nyomozó által kezdeményezett, egy klinikán/két helyen végzett, kettős vak prospektív vizsgálat 150, újonnan diagnosztizált CI-DME-vel rendelkező, anti-VEGF injekciót kapó felnőtt alanyon, a nyomon követéstől függően lézerrel és/vagy szteroiddal. vizsgálat (Standard kezelés) szemben a standard kezeléssel és a kiegészítő DiVFuSS-kiegészítéssel a két adag egyikében (2 lágyzselé naponta – 1. kiegészítő kezelési csoport; és 4 lágyzselé naponta – 2. kiegészítő kezelési csoport). Az alanyokat a Washington államban található két retina-specialitási telephely (Sound Retina; Tacoma, WA és Olympia, WA) tájékozott beleegyezésével azonosítják és regisztrálják. Az alanyokat a standard kezelésre randomizálják; 1. kiegészítő kezelési csoport vagy 2. kiegészítő kezelési csoport.

Vizsgálat elosztása: 150 korábban még nem kezelt alany CI-DME-vel, akik anti-VEGF terápiát igényelnek

A standard kezelési csoport (50 résztvevő) a kezelésben korábban nem részesült, centrumban érintett diabéteszes makulaödémában anti-VEGF terápiát kap a szakorvosok szokásos protokollja szerint, szükség esetén lézerrel vagy szteroiddal (a szakorvos döntése alapján); Az 1. kezelési csoport (50 résztvevő) a kezelésben korábban nem részesült, centrumban érintett diabéteszes makulaödéma esetén standard kezelést és napi két DiVFuSS lágygélt kap; A 2. kezelési csoport (50 résztvevő) a kezelésben korábban nem részesült, centrumban érintett diabéteszes makulaödéma esetén standard kezelést és napi négy DiVFuSS lágygélt kap.

A Primary Investigator vizsgálatba való beiratkozást követően minden egyes helyszínről egyetlen retinaspecialista, aki az alanyok kiegészítési státuszának megfelelően maszkolt, elvégzi az összes kezelést a CI-DME kezelésére vonatkozó szokásos protokollja szerint, az egyéni vizsgálati eredmények alapján. A kiegészítőket a ZeaVision, LLC of Chesterfield, MO biztosítja. Az alanyok részletes, tágított szemvizsgálatot kapnak további szokásos tesztekkel (látásélesség mérése, spektrális tartomány optikai koherencia tomográfia, nagy felbontású retinális fényképezés), amelyeket a maszkos elsődleges vizsgáló végez és rögzít a kiinduláskor, 3 hónap, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap. A látogatások között havonta utólagos telefonhívásokra kerül sor, hogy biztosítsák a tesztkiegészítő kezelési csoportok (1. és 2.) megfelelőségét. Széles látószögű fluoreszcein angiográfiát (FA) kell elvégezni a kiinduláskor, 12 hónapos és 24 hónapos szokásos ellátás szerint, és az eredményeket az elsődleges vizsgáló rögzíti.

Teszt-kiegészítők

A kiegészítő táplálék-kiegészítő a Diabetes Visual Function Supplement Study (Nyugati IRB száma 1129944 Olympia, WA) során használt többkomponensű formula lesz, amely luteint és zeaxantint, valamint antioxidánsokat (B1, B12, C, D vitamin) tartalmaz. , E, liponsav, koenzim Q10, resveratrol), omega3 zsírsavak (EPA/DHA) és növényi kivonatok (Pycnogenol™ [a francia tengeri fenyőkéreg szabadalmaztatott kivonata, Pinus pinaster], szőlőmag- és zöldtea-kivonatok, kurkumin).