Prospektivní studie doplňkových karotenoidů plus antioxidantů u diabetického makulárního edému léčeného anti-VEGF (PROACTIVEDME)

Diabetická retinopatie (DR) zůstává hlavní příčinou slepoty u Američanů v produktivním věku a očekává se, že u většiny lidí s diabetem dojde k rozvoji retinopatie, přičemž až u 10 % se vyvine zrak ohrožující retinopatie (proliferativní retinopatie a/nebo postižení centra makulární edém) během jejich života. Zavedené rizikové faktory pro DR a diabetický makulární edém (DME) zahrnují trvání onemocnění, metabolickou kontrolu (zejména závažnost a trvání hyperglykémie a hypertenze), časný věk diagnózy diabetu, mužské pohlaví, černošskou a hispánskou rasu/etnicitu a albuminurie (ledviny). choroba). Zejména DME představuje většinu ztrát zraku v důsledku diabetu s významným dopadem na aktivity každodenního života a kvalitu života. Přibližně u 30 % pacientů s diabetem se rozvine DME do dvaceti let od diagnózy.

Dostupné způsoby léčby DME zahrnují laserovou fotokoagulaci, intravitreální steroidy prostřednictvím injekce nebo implantátu s prodlouženým uvolňováním a především intravitreální injekci inhibitorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (anti-VEGF). V řadě klinických studií prokázaly sériové injekce látek proti VEGF přednost jak pro snížení intraretinálního edému, tak pro zlepšení/stabilizaci zrakové ostrosti u pacientů s DME, a jejich použití se stalo uznávaným standardem péče, zejména pokud je DME ve foveálním centru nebo velmi blízko něj (centrální diabetický makulární edém, CI-DME). Anti-VEGF léky pro DME však typicky vyžadují více injekcí, jsou drahé, nesou malé, ale měřitelné riziko očních a potenciálně systémových komplikací a nejsou univerzálně nebo adekvátně účinné.

Řada biochemických procesů byla objasněna jako faktory přispívající k DME, včetně narušení buněčného elektronového transportního řetězce vedoucího k nadměrné produkci mitochondriálních reaktivních forem kyslíku a dusíku (ROS a RNS), které řídí akumulaci škodlivých metabolitů glukózy se současným zvýšením zánětlivé cytokiny, leukostáza, apoptóza (programovaná buněčná smrt), únik kapilár sítnice a uvolňování vazoproliferativních faktorů. Novější důkazy naznačují, že doplňky výživy mohou interferovat s patogenezí strukturálních a funkčních abnormalit spojených s diabetem a diabetickou retinopatií. Konkrétně bylo prokázáno, že použití nového, vícesložkového, perorálně podávaného doplňku výživy zlepšuje zrakové funkce (citlivost na kontrast, vnímání barev, zorné pole) a sérové ​​markery zánětu (hsCRP) u pacientů s neproliferativní diabetickou retinopatií bez ovlivnění krve. kontrola glukózy v randomizované, placebem kontrolované klinické studii schválené IRB (západní IRB číslo 1129944 Olympia, WA) (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypotéza

Naším cílem je otestovat hypotézu, že doplňková suplementace vzorcem DiVFuSS vedle konvenční anti-VEGF terapie s přídavnou laserovou fotokoagulací a/nebo intravitreálním steroidem podle potřeby povede ke snížení makulárního edému, méně potřebných anti-VEGF injekcí a lepší zraková ostrost u dosud neléčených subjektů s CI-DME, kteří byli léčeni po dobu dvou let na speciální klinice pro sítnici. Sekundárním výsledkem, který má být hodnocen, je procento pacientů vyžadujících přídavnou laserovou nebo steroidní léčbu během dvou let v každé ze studijních skupin.

Přehled návrhu studie

Půjde o vyšetřovatelem zahájenou, dvojitě zaslepenou prospektivní studii na jedné klinice/dvě místa na 150 dospělých subjektech s nově diagnostikovaným CI-DME, kteří dostávají injekce anti-VEGF, s přídavným laserem a/nebo steroidem podle potřeby při sledování vyšetření (Standardní léčba) oproti standardní léčbě plus doplňková suplementace DiVFuSS v jedné ze dvou dávek (2 měkké gely za den – doplňková léčebná skupina 1; a 4 měkké gelové kapsle denně – doplňková léčebná skupina 2). Subjekty budou identifikovány a zapsány s informovaným souhlasem ze dvou specializovaných míst pro sítnici ve státě Washington (Sound Retina; Tacoma, WA a Olympia, WA). Subjekty budou randomizovány do standardní léčby; Doplňte léčebnou skupinu 1 nebo doplňte léčebnou skupinu 2.

Přidělení studie: 150 dosud neléčených subjektů s CI-DME vyžadující léčbu anti-VEGF

Standardní léčebná skupina (50 účastníků) s diabetickým makulárním edémem zapojeným do centra dosud neléčeného dostane anti-VEGF terapii podle obvyklého protokolu specialistů, v případě potřeby s přídavným laserem nebo steroidem (dle uvážení specialisty); Doplňková léčebná skupina 1 (50 účastníků) s diabetickým makulárním edémem zapojeným do centra bez předchozí léčby dostane standardní léčbu plus dva softgely DiVFuSS/den; Doplňková léčebná skupina 2 (50 účastníků) s diabetickým makulárním edémem zapojeným do centra bez léčby dostane standardní léčbu plus čtyři softgely DiVFuSS/den.

Po zařazení do studie primárním výzkumným pracovníkem, jeden specialista na sítnici z každého místa, maskovaný podle stavu suplementace subjektů, poskytne všechny léčby podle svého obvyklého protokolu pro léčbu CI-DME na základě individuálních nálezů vyšetření. Doplňky poskytne ZeaVision, LLC z Chesterfield, MO. Subjekty obdrží podrobné, rozšířené oční vyšetření s dalšími obvyklými testy (měření zrakové ostrosti, spektrální doménová optická koherentní tomografie, fotografie sítnice s vysokým rozlišením) provedené a zaznamenané maskovaným primárním vyšetřovatelem na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců. Mezi návštěvami budou měsíčně probíhat následné telefonické hovory, které pomohou zajistit shodu pro léčebné skupiny testovacího doplňku (1 a 2). Širokoúhlá fluoresceinová angiografie (FA) bude provedena na začátku, 12 měsíců a 24 měsíců v rámci obvyklé péče a výsledky zaznamená primární zkoušející.

Testovací doplňky

Doplňkovým výživovým doplňkem bude vícesložková formule používaná ve studii Diabetes Visual Function Supplement Study (západní IRB číslo 1129944 Olympia, WA), obsahující makulární karotenoidy lutein a zeaxanthin a také antioxidanty (vitamíny B1, B12, C, D , E, kyselina lipoová, koenzym Q10, resveratrol), omega3 mastné kyseliny (EPA/DHA) a rostlinné extrakty (Pycnogenol™ [patentovaný extrakt z kůry francouzské přímořské borovice, Pinus pinaster], extrakty z hroznových jader a zeleného čaje, kurkumin).