Estudio prospectivo de carotenoides adyuvantes más antioxidantes en el edema macular diabético tratado con anti-VEGF (PROACTIVEDME)

La retinopatía diabética (RD) sigue siendo la principal causa de ceguera en los estadounidenses en edad laboral, y se espera que la mayoría de las personas con diabetes desarrollen retinopatía, y hasta un 10 % desarrollará retinopatía que amenaza la vista (retinopatía proliferativa y/o edema macular) durante su vida. Los factores de riesgo establecidos para la RD y el edema macular diabético (DME, por sus siglas en inglés) incluyen la duración de la enfermedad, el control metabólico (particularmente la gravedad y la duración de la hiperglucemia y la hipertensión), la edad temprana del diagnóstico de diabetes, el sexo masculino, la raza/etnia negra e hispana y la albuminuria (enfermedad renal). enfermedad). En particular, el DME representa la mayor parte de la pérdida de visión debido a la diabetes, con impactos significativos en las actividades de la vida diaria y la calidad de vida. Aproximadamente el 30% de los pacientes con diabetes desarrollan DME dentro de los veinte años posteriores al diagnóstico.

Los tratamientos disponibles para el EMD incluyen fotocoagulación con láser, esteroides intravítreos mediante inyección o implante de liberación sostenida y, lo que es más importante, inyección intravítrea de inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF). En una serie de ensayos clínicos, las inyecciones en serie de agentes anti-VEGF han demostrado su superioridad tanto para reducir el edema intrarretiniano como para mejorar/estabilizar la agudeza visual en pacientes con DME, y su uso se ha convertido en el estándar de atención reconocido, particularmente cuando DME es en o muy cerca del centro foveal (edema macular diabético involucrado en el centro, CI-DME). Sin embargo, los fármacos anti-VEGF para el DME normalmente requieren múltiples inyecciones, son caros, conllevan un riesgo pequeño pero medible de complicaciones oculares y potencialmente sistémicas, y no son universalmente o adecuadamente efectivos.

Se han esclarecido una serie de procesos bioquímicos como factores contribuyentes en el EMD, incluida la interrupción de la cadena de transporte de electrones celular que conduce a una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno mitocondrial (ROS y RNS) que impulsa la acumulación de metabolitos de glucosa nocivos, con la elevación concomitante de citocinas inflamatorias, leucostasis, apoptosis (muerte celular programada), fuga capilar retiniana y liberación de factores vasoproliferativos. La evidencia más reciente ha sugerido que los suplementos nutricionales pueden interferir con la patogenia de las anomalías estructurales y funcionales asociadas con la diabetes y la retinopatía diabética. Específicamente, se demostró que el uso de un nuevo suplemento nutricional multicomponente administrado por vía oral mejora la función visual (sensibilidad al contraste, percepción del color, campo visual) y los marcadores séricos de inflamación (hsCRP) en pacientes con retinopatía diabética no proliferativa sin afectar la sangre. control de la glucosa en un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo aprobado por el IRB (Western IRB number 1129944 Olympia, WA) (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hipótesis

Nuestro objetivo es probar la hipótesis de que la suplementación complementaria con la fórmula DiVFuSS, además de la terapia anti-VEGF convencional con fotocoagulación láser adicional y/o esteroides intravítreos según sea necesario, dará como resultado una reducción del edema macular, menos inyecciones anti-VEGF requeridas. y una mejor agudeza visual en pacientes con CI-DME sin tratamiento previo que reciben terapia durante dos años en una clínica especializada en retina. Un resultado secundario a evaluar es el porcentaje de pacientes que requirieron tratamiento adicional con láser o esteroides durante los dos años en cada uno de los grupos de estudio.

Descripción general del diseño del estudio

Este será un estudio prospectivo doble ciego iniciado por un investigador, en una sola clínica/dos ubicaciones, de 150 sujetos adultos con CI-DME recién diagnosticado que recibirán inyecciones de anti-VEGF, con láser adicional y/o esteroides según sea necesario en el seguimiento. examen (tratamiento estándar) versus tratamiento estándar más suplemento complementario de DiVFuSS en una de dos dosis (2 cápsulas blandas por día - Grupo de tratamiento complementario 1; y 4 cápsulas blandas por día - Grupo de tratamiento complementario 2). Los sujetos serán identificados e inscritos con consentimiento informado de dos sitios de práctica especializada en retina en el estado de Washington (Sound Retina; Tacoma, WA y Olympia, WA). Los sujetos serán aleatorizados al tratamiento estándar; Grupo de tratamiento complementario 1 o Grupo de tratamiento complementario 2.

Asignación del estudio: 150 sujetos sin tratamiento previo con CI-DME que requieren terapia anti-VEGF

El grupo de tratamiento estándar (50 participantes) con edema macular diabético involucrado en un centro sin tratamiento previo recibirá terapia anti-VEGF según el protocolo habitual de los especialistas, con láser adicional o esteroides si es necesario (a discreción del especialista); El grupo de tratamiento complementario 1 (50 participantes) con edema macular diabético involucrado en un centro sin tratamiento previo recibirá el tratamiento estándar más dos cápsulas blandas de DiVFuSS por día; El grupo de tratamiento complementario 2 (50 participantes) con edema macular diabético involucrado en un centro sin tratamiento previo recibirá el tratamiento estándar más cuatro cápsulas blandas de DiVFuSS por día.

Después de la inscripción por parte del investigador principal del estudio, un solo especialista en retina de cada sitio, enmascarado al estado de suplemento de los sujetos, administrará todos los tratamientos según su protocolo habitual para el tratamiento de CI-DME en función de los hallazgos del examen individual. Los suplementos serán proporcionados por ZeaVision, LLC de Chesterfield, MO. Los sujetos recibirán exámenes oculares dilatados detallados con pruebas habituales adicionales (medición de la agudeza visual, tomografía de coherencia óptica de dominio espectral, fotografía retiniana de alta resolución) realizadas y registradas por el investigador principal enmascarado al inicio del estudio, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses. Se realizarán llamadas telefónicas de seguimiento mensualmente entre visitas para ayudar a garantizar el cumplimiento de los Grupos de tratamiento del suplemento de prueba (1 y 2). Se realizará una angiografía con fluoresceína (FA) de campo amplio al inicio del estudio, a los 12 y 24 meses según la atención habitual y los resultados serán registrados por el investigador principal.

Suplementos de prueba

El suplemento nutricional adyuvante será la fórmula multicomponente utilizada en el Estudio del Suplemento de la Función Visual de la Diabetes (Western IRB number 1129944 Olympia, WA), que contiene los carotenoides maculares luteína y zeaxantina, así como antioxidantes (vitaminas B1, B12, C, D , E, ácido lipoico, coenzima Q10, resveratrol), ácidos grasos omega 3 (EPA/DHA) y extractos botánicos (Pycnogenol™ [extracto patentado de corteza de pino marítimo francés, Pinus pinaster], extractos de semilla de uva y té verde, curcumina).