Prospektive Studie von zusätzlichen Carotinoiden plus Antioxidantien bei mit Anti-VEGF behandeltem diabetischem Makulaödem (PROACTIVEDME)

Die diabetische Retinopathie (DR) bleibt die Hauptursache für Erblindung bei Amerikanern im erwerbsfähigen Alter, und die Mehrheit der Menschen mit Diabetes entwickelt voraussichtlich eine Retinopathie, wobei bis zu 10 % eine sehkraftbedrohende Retinopathie entwickeln (proliferative Retinopathie und/oder Zentrumsbeteiligung). Makulaödem) im Laufe ihres Lebens. Zu den etablierten Risikofaktoren für DR und diabetisches Makulaödem (DME) gehören Krankheitsdauer, Stoffwechselkontrolle (insbesondere Schweregrad und Dauer von Hyperglykämie und Bluthochdruck), frühes Alter der Diabetesdiagnose, männliches Geschlecht, schwarze und hispanische Rasse/Ethnizität und Albuminurie (Nieren Krankheit). , Insbesondere DME ist für den Großteil des Sehverlusts aufgrund von Diabetes verantwortlich, mit erheblichen Auswirkungen auf die Aktivitäten des täglichen Lebens und die Lebensqualität. Ungefähr 30 % der Patienten mit Diabetes entwickeln DME innerhalb von zwanzig Jahren nach der Diagnose.

Zu den verfügbaren Behandlungen für DME gehören Laser-Photokoagulation, intravitreale Steroide über Injektion oder Implantat mit verzögerter Freisetzung und vor allem die intravitreale Injektion von Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (Anti-VEGF). In einer Reihe von klinischen Studien haben Reiheninjektionen von Anti-VEGF-Wirkstoffen ihre Überlegenheit sowohl bei der Verringerung des intraretinalen Ödems als auch bei der Verbesserung/Stabilisierung der Sehschärfe bei Patienten mit DME gezeigt, und ihre Anwendung ist zum anerkannten Behandlungsstandard geworden, insbesondere bei DME am oder sehr nahe am fovealen Zentrum (zentrumsbeteiligtes diabetisches Makulaödem, CI-DME). Anti-VEGF-Medikamente für DME erfordern jedoch typischerweise mehrere Injektionen, sind teuer, tragen ein geringes, aber messbares Risiko für okulare und potenziell systemische Komplikationen und sind nicht universell oder ausreichend wirksam.

Eine Reihe von biochemischen Prozessen wurden als beitragende Faktoren bei DME aufgeklärt, einschließlich einer Unterbrechung der zellulären Elektronentransportkette, die zu einer übermäßigen Produktion von mitochondrialen reaktiven Sauerstoff- und Stickstoffspezies (ROS und RNS) führt, was die Akkumulation schädlicher Glukosemetaboliten mit gleichzeitiger Erhöhung von bewirkt entzündliche Zytokine, Leukostase, Apoptose (programmierter Zelltod), retinales Kapillarleck und Freisetzung von vasoproliferativen Faktoren. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Nahrungsergänzungsmittel die Pathogenese struktureller und funktioneller Anomalien im Zusammenhang mit Diabetes und diabetischer Retinopathie beeinträchtigen können. Insbesondere wurde gezeigt, dass die Verwendung eines neuartigen oral verabreichten Nahrungsergänzungsmittels aus mehreren Komponenten die Sehfunktion (Kontrastempfindlichkeit, Farbwahrnehmung, Gesichtsfeld) und Serummarker für Entzündungen (hsCRP) bei Patienten mit nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie verbessert, ohne das Blut zu beeinträchtigen Glukosekontrolle in einer vom IRB genehmigten (Western IRB Nummer 1129944 Olympia, WA) randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypothese

Unser Ziel ist es, die Hypothese zu testen, dass eine ergänzende Supplementierung mit der DiVFuSS-Formel zusätzlich zur konventionellen Anti-VEGF-Therapie mit zusätzlicher Laser-Photokoagulation und/oder intravitrealem Steroid, falls erforderlich, zu einem reduzierten Makulaödem und weniger erforderlichen Anti-VEGF-Injektionen führt und bessere Sehschärfe bei behandlungsnaiven CI-DME-Patienten, die über zwei Jahre in einer Netzhautspezialklinik behandelt wurden. Ein sekundäres zu bewertendes Ergebnis ist der Prozentsatz der Patienten, die in den zwei Jahren in jeder der Studiengruppen eine zusätzliche Laser- oder Steroidbehandlung benötigten.

Überblick über das Studiendesign

Dies wird eine vom Prüfarzt initiierte, doppelblinde, prospektive Studie in einer Klinik/an zwei Standorten mit 150 erwachsenen Probanden mit neu diagnostiziertem CI-DME sein, die Anti-VEGF-Injektionen erhalten, mit zusätzlichem Laser und/oder Steroid, je nach Bedarf bei der Nachsorge Untersuchung (Standardbehandlung) versus Standardbehandlung plus ergänzende DiVFuSS-Ergänzung in einer von zwei Dosen (2 Weichkapseln pro Tag – Ergänzungsbehandlungsgruppe 1; und 4 Weichkapseln pro Tag – Ergänzungsbehandlungsgruppe 2). Die Probanden werden mit Einverständniserklärung von zwei spezialisierten Praxiszentren für Netzhaut im US-Bundesstaat Washington (Sound Retina; Tacoma, WA und Olympia, WA) identifiziert und eingeschrieben. Die Probanden werden randomisiert der Standardbehandlung zugeteilt; Ergänzungsbehandlungsgruppe 1 oder Ergänzungsbehandlungsgruppe 2.

Studienzuordnung: 150 behandlungsnaive Probanden mit CI-DME, die eine Anti-VEGF-Therapie benötigen

Die Standardbehandlungsgruppe (50 Teilnehmer) mit behandlungsnaivem diabetischem Makulaödem im Zentrum erhält eine Anti-VEGF-Therapie gemäß dem üblichen Protokoll des Spezialisten, bei Bedarf mit zusätzlichem Laser oder Steroid (nach Ermessen des Spezialisten); Ergänzungsbehandlungsgruppe 1 (50 Teilnehmer) mit behandlungsnaivem diabetischem Makulaödem, das an einem Zentrum beteiligt war, erhält die Standardbehandlung plus zwei DiVFuSS-Softgels/Tag; Ergänzungsbehandlungsgruppe 2 (50 Teilnehmer) mit behandlungsnaivem diabetischem Makulaödem, das an einem Zentrum beteiligt war, erhält die Standardbehandlung plus vier DiVFuSS-Softgels/Tag.

Nach der Einschreibung durch den Hauptprüfarzt der Studie wird ein einzelner Netzhautspezialist von jedem Standort, der für den Ergänzungsstatus der Probanden maskiert ist, alle Behandlungen gemäß seinem/ihrem üblichen Protokoll für die Behandlung von CI-DME auf der Grundlage individueller Untersuchungsergebnisse durchführen. Ergänzungen werden von ZeaVision, LLC aus Chesterfield, MO, bereitgestellt. Die Probanden erhalten detaillierte, erweiterte Augenuntersuchungen mit zusätzlichen üblichen Tests (Messung der Sehschärfe, optische Kohärenztomographie im Spektralbereich, hochauflösende Netzhautfotografie), die vom maskierten Hauptprüfer zu Beginn, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, durchgeführt und aufgezeichnet werden. 18 Monate und 24 Monate. Zwischen den Besuchen werden monatlich Nachsorgetelefonate geführt, um die Compliance für die Testergänzungsbehandlungsgruppen (1 und 2) sicherzustellen. Eine Weitfeld-Fluoreszein-Angiographie (FA) wird zu Beginn, nach 12 Monaten und nach 24 Monaten gemäß der üblichen Behandlung durchgeführt und die Ergebnisse vom Hauptprüfarzt aufgezeichnet.

Ergänzungen testen

Das ergänzende Nahrungsergänzungsmittel wird die Mehrkomponenten-Formel sein, die in der Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB Nummer 1129944 Olympia, WA) verwendet wird und die Makula-Carotinoide Lutein und Zeaxanthin sowie Antioxidantien (Vitamine B1, B12, C, D , E, Liponsäure, Coenzym Q10, Resveratrol), Omega-3-Fettsäuren (EPA/DHA) und botanische Extrakte (Pycnogenol™ [patentierter Extrakt aus französischer Seekiefernrinde, Pinus pinaster], Traubenkern- und Grünteeextrakte, Curcumin).