Estudo prospectivo de carotenóides adjuvantes mais antioxidantes no edema macular diabético tratado com anti-VEGF (PROACTIVEDME)

A retinopatia diabética (RD) continua a ser a principal causa de cegueira em americanos em idade ativa, e espera-se que a maioria das pessoas com diabetes desenvolva retinopatia, com até 10% desenvolvendo retinopatia com risco de visão (retinopatia proliferativa e/ou centro envolvido edema macular) durante a sua vida. Os fatores de risco estabelecidos para RD e edema macular diabético (EMD) incluem duração da doença, controle metabólico (particularmente gravidade e duração da hiperglicemia e hipertensão), idade precoce do diagnóstico de diabetes, sexo masculino, raça/etnia negra e hispânica e albuminúria doença). , Em particular, o EMD é responsável pela maior parte da perda de visão devido ao diabetes, com impactos significativos nas atividades da vida diária e na qualidade de vida. Aproximadamente 30% dos pacientes com diabetes desenvolvem EMD dentro de vinte anos após o diagnóstico.

Os tratamentos disponíveis para EMD incluem fotocoagulação a laser, esteróides intravítreos por injeção ou implante de liberação sustentada e, mais importante, injeção intravítrea de inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF). Em vários ensaios clínicos, injeções seriadas de agentes anti-VEGF demonstraram superioridade tanto na redução do edema intra-retiniano quanto na melhora/estabilização da acuidade visual em pacientes com EMD, e seu uso tornou-se o padrão de tratamento reconhecido, particularmente quando o EMD é no centro da fóvea ou muito próximo dele (edema macular diabético envolvido no centro, CI-DME). No entanto, os medicamentos anti-VEGF para EMD normalmente requerem múltiplas injeções, são caros, apresentam risco pequeno, mas mensurável, de complicações oculares e potencialmente sistêmicas e não são universalmente ou adequadamente eficazes.

Vários processos bioquímicos foram elucidados como fatores que contribuem para o EMD, incluindo a interrupção da cadeia de transporte de elétrons celulares, levando à produção excessiva de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio mitocondrial (ROS e RNS) que levam ao acúmulo de metabólitos prejudiciais da glicose, com elevação concomitante de citocinas inflamatórias, leucostase, apoptose (morte celular programada), vazamento capilar retiniano e liberação de fatores vasoproliferativos. Evidências mais recentes sugerem que os suplementos nutricionais podem interferir na patogênese de anormalidades estruturais e funcionais associadas ao diabetes e à retinopatia diabética. Especificamente, o uso de um novo suplemento nutricional multicomponente administrado por via oral demonstrou melhorar a função visual (sensibilidade ao contraste, percepção de cores, campo visual) e marcadores séricos de inflamação (hsCRP) em pacientes com retinopatia diabética não proliferativa sem afetar o sangue controle de glicose em um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo aprovado pelo IRB (Western IRB número 1129944 Olympia, WA) (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hipótese

Nosso objetivo é testar a hipótese de que a suplementação adjuvante com a fórmula DiVFuSS, além da terapia anti-VEGF convencional com fotocoagulação a laser adicional e/ou esteróide intravítreo, conforme necessário, resultará em edema macular reduzido, menos injeções anti-VEGF necessárias e melhor acuidade visual em indivíduos CI-DME virgens de tratamento recebendo terapia por mais de dois anos em uma clínica especializada em retina. Um resultado secundário a ser avaliado é a porcentagem de pacientes que necessitam de laser adicional ou tratamento com esteróides ao longo dos dois anos em cada um dos grupos de estudo.

Visão geral do desenho do estudo

Este será um estudo prospectivo duplo-cego, iniciado pelo investigador, em uma única clínica/dois locais, de 150 indivíduos adultos com diagnóstico recente de CI-DME recebendo injeções anti-VEGF, com laser adicional e/ou esteroide conforme necessário no acompanhamento exame (Tratamento Padrão) versus tratamento padrão mais suplementação adjuvante de DiVFuSS em uma de duas doses (2 cápsulas por dia - Grupo de Tratamento com Suplemento 1; e 4 cápsulas por dia - Grupo de Tratamento com Suplemento 2). Os indivíduos serão identificados e inscritos com consentimento informado em dois locais de prática especializada em retina no estado de Washington (Sound Retina; Tacoma, WA e Olympia, WA). Os indivíduos serão randomizados para o Tratamento Padrão; Grupo de Tratamento com Suplemento 1 ou Grupo de Tratamento com Suplemento 2.

Alocação do estudo: 150 indivíduos virgens de tratamento com CI-DME requerendo terapia anti-VEGF

O Grupo de Tratamento Padrão (50 participantes) com edema macular diabético envolvido no centro sem tratamento prévio receberá terapia anti-VEGF de acordo com o protocolo usual dos especialistas, com laser adicional ou esteróide, se necessário (a critério do especialista); Grupo de Tratamento Suplementar 1 (50 participantes) com edema macular diabético envolvido no centro sem tratamento prévio receberá Tratamento Padrão mais duas cápsulas DiVFuSS/dia; O Grupo de Tratamento Suplementar 2 (50 participantes) com edema macular diabético envolvido no centro sem tratamento prévio receberá Tratamento Padrão mais quatro cápsulas DiVFuSS/dia.

Após a inscrição pelo investigador principal do estudo, um único especialista em retina de cada local, mascarado para o status de suplemento dos indivíduos, administrará todos os tratamentos de acordo com seu protocolo usual para tratamento de CI-DME com base nos resultados do exame individual. Os suplementos serão fornecidos pela ZeaVision, LLC de Chesterfield, MO. Os indivíduos receberão exames oftalmológicos detalhados e dilatados com testes habituais adicionais (medição da acuidade visual, tomografia de coerência óptica de domínio espectral, fotografia de retina de alta resolução) realizados e registrados pelo investigador primário mascarado na linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses. Chamadas telefônicas de acompanhamento serão realizadas mensalmente entre as visitas para ajudar a garantir a adesão dos Grupos de Tratamento de Suplemento de Teste (1 e 2). A angiografia de fluoresceína (AF) de campo amplo será realizada no início do estudo, 12 meses e 24 meses de acordo com os cuidados habituais e os resultados registrados pelo investigador principal.

Suplementos de teste

O suplemento nutricional adjuvante será a fórmula multicomponente usada no Diabetes Visual Function Supplement Study (Western IRB número 1129944 Olympia, WA), contendo os carotenóides maculares luteína e zeaxantina, bem como antioxidantes (vitaminas B1, B12, C, D , E, ácido lipóico, coenzima Q10, resveratrol), ácidos graxos ômega3 (EPA/DHA) e extratos botânicos (Pycnogenol™ [extrato patenteado da casca do pinheiro marítimo francês, Pinus pinaster], extratos de semente de uva e chá verde, curcumina).