Tulevaisuuden tutkimus lisäaineista karotenoidit plus antioksidantit anti-VEGF-hoidetuissa diabeettisessa makulaturvotuksessa (PROACTIVEDME)

Diabeettinen retinopatia (DR) on edelleen yleisin sokeuden syy työikäisillä amerikkalaisilla, ja suurimmalle osalle diabeetikoista odotetaan kehittyvän retinopatiaa, ja jopa 10 %:lle kehittyy näköä uhkaava retinopatia (proliferatiivinen retinopatia ja/tai keskuksen osallisuus). makulaturvotus) elämänsä aikana. DR:n ja diabeettisen makulaturvotuksen (DME) vakiintuneita riskitekijöitä ovat sairauden kesto, aineenvaihdunnan hallinta (erityisesti hyperglykemian ja verenpainetaudin vakavuus ja kesto), diabeteksen diagnoosin varhainen ikä, miessukupuoli, musta- ja latinalaisamerikkalainen rotu/etnisyys ja albuminuria (munuaiset). sairaus). Erityisesti DME aiheuttaa suurimman osan diabeteksen aiheuttamasta näön menetyksestä, millä on merkittäviä vaikutuksia jokapäiväiseen elämään ja elämänlaatuun. Noin 30 %:lle diabetespotilaista kehittyy DME 20 vuoden kuluessa diagnoosista.

Saatavilla olevia DME:n hoitoja ovat laservalokoagulaatio, lasiaisensisäiset steroidit injektiolla tai pitkävaikutteisella implantilla ja mikä tärkeintä, verisuonten endoteelin kasvutekijän estäjien (anti-VEGF) injektio lasiaiseen. Useissa kliinisissä tutkimuksissa anti-VEGF-aineiden sarjainjektiot ovat osoittaneet ylivoimaisuutta sekä verkkokalvonsisäisen turvotuksen vähentämisessä että näöntarkkuuden parantamisessa/vakauttamisessa DME-potilailla, ja niiden käytöstä on tullut tunnustettu hoidon standardi, erityisesti kun DME on foveaalikeskuksessa tai sen lähellä (keskukseen liittyvä diabeettinen makulaturvotus, CI-DME). DME:n anti-VEGF-lääkkeet vaativat kuitenkin tyypillisesti useita injektioita, ovat kalliita, sisältävät pienen mutta mitattavissa olevan silmän ja mahdollisesti systeemisten komplikaatioiden riskin eivätkä ne ole yleisesti tai riittävän tehokkaita.

Useita biokemiallisia prosesseja on selvitetty DME:n vaikuttaviksi tekijöiksi, mukaan lukien solun elektronien kuljetusketjun katkeaminen, mikä johtaa mitokondrioiden reaktiivisten happi- ja typpilajien (ROS ja RNS) liialliseen tuotantoon, mikä saa aikaan haitallisten glukoosin metaboliittien kertymistä ja samanaikaisesti kohoamista tulehdukselliset sytokiinit, leukostaasi, apoptoosi (ohjelmoitu solukuolema), verkkokalvon kapillaarivuoto ja vasoproliferatiivisten tekijöiden vapautuminen. Uusimmat todisteet ovat osoittaneet, että ravintolisät voivat häiritä diabetekseen ja diabeettiseen retinopatiaan liittyvien rakenteellisten ja toiminnallisten poikkeavuuksien patogeneesiä. Erityisesti uuden, monikomponenttisen, suun kautta annettavan ravintolisän käytön osoitettiin parantavan näkötoimintoa (kontrastiherkkyyttä, värin havaitsemista, näkökenttää) ja seerumin tulehduksen merkkiaineita (hsCRP) potilailla, joilla on ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia vaikuttamatta vereen. glukoosikontrolli IRB-hyväksytyssä (Western IRB-numero 1129944 Olympia, WA) satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS]

Hypoteesi

Tavoitteenamme on testata hypoteesia, että lisäravinteet DiVFuSS-kaavalla tavanomaisen anti-VEGF-hoidon lisäksi, johon liittyy laservalokoagulaatio ja/tai lasiaisensisäinen steroidi tarvittaessa, johtaa makulaturvotuksen vähenemiseen ja tarvittavien anti-VEGF-injektioiden vähenemiseen. ja parempi näöntarkkuus aiemmin hoitamattomilla CI-DME-potilailla, jotka saavat hoitoa yli kahden vuoden ajan verkkokalvon erikoisklinikalla. Toissijainen arvioitava tulos on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsivat lisälaser- tai steroidihoitoa kahden vuoden aikana kussakin tutkimusryhmässä.

Yleiskatsaus opintojen suunnitteluun

Tämä on tutkijan aloittama, yhdellä klinikalla/kahdella paikalla oleva, kaksoissokkoutettu prospektiivinen tutkimus, jossa on 150 aikuista, joilla on äskettäin diagnosoitu CI-DME ja jotka saavat anti-VEGF-injektioita sekä lisälaser- ja/tai steroidihoitoa tarpeen mukaan seurannassa. tutkimus (standardihoito) verrattuna standardihoitoon ja lisäravinteeseen DiVFuSS-lisänä jommassakummassa kahdesta annoksesta (2 pehmogeeliä päivässä - lisähoitoryhmä 1; ja 4 pehmogeeliä päivässä - lisähoitoryhmä 2). Koehenkilöt tunnistetaan ja rekisteröidään tietoisella suostumuksella kahdesta verkkokalvon erikoislääkäriasemasta Washingtonin osavaltiossa (Sound Retina; Tacoma, WA ja Olympia, WA). Koehenkilöt satunnaistetaan standardihoitoon; Lisähoitoryhmä 1 tai lisähoitoryhmä 2.

Tutkimusjako: 150 aiemmin hoitamatonta CI-DME-potilasta, jotka vaativat anti-VEGF-hoitoa

Standardihoitoryhmä (50 osallistujaa), jolla on aiemmin ollut hoitoon liittyvä diabeettinen makulaturvotus, saa anti-VEGF-hoitoa asiantuntijan tavanomaisen protokollan mukaisesti, tarvittaessa lisälaserilla tai steroidilla (asiantuntijan harkinnan mukaan); Täydennyshoitoryhmä 1 (50 osallistujaa), jolla on aiemmin ollut hoitoon liittynyt diabeettinen makulaturvotus, saa standardihoitoa sekä kaksi DiVFuSS-pehmogeeliä/päivä; Täydentävä hoitoryhmä 2 (50 osallistujaa), jolla on aiemmin hoidettu diabeettinen makulaturvotus, saa standardihoitoa sekä neljä DiVFuSS-pehmogeeliä/päivä.

Tutkimuksen Primary Investigator -tutkijan ilmoittautumisen jälkeen yksi verkkokalvon asiantuntija kustakin paikasta, joka on naamioitunut koehenkilöiden lisästatuksen mukaan, toimittaa kaikki hoidot tavanomaisen CI-DME:n hoitosuunnitelmansa mukaisesti yksilöllisten tutkimustulosten perusteella. Lisäravinteet toimittaa ZeaVision, LLC of Chesterfield, MO. Koehenkilöt saavat yksityiskohtaisia, laajennettuja silmätutkimuksia ja muita tavanomaisia ​​testejä (näöntarkkuuden mittaus, spektrialueen optinen koherenssitomografia, korkearesoluutioinen verkkokalvon valokuvaus), jotka naamioitu ensisijainen tutkija suorittaa ja tallentaa lähtötilanteessa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta. Seurantapuhelut suoritetaan kuukausittain käyntien välillä, jotta varmistetaan testilisähoitoryhmien (1 ja 2) noudattaminen. Laaja-alainen fluoreseiiniangiografia (FA) suoritetaan lähtötilanteessa, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua tavanomaisesta hoidosta, ja tulokset kirjataan Primary Investigatorille.

Testin lisäosat

Lisäravintolisä on Diabetes Visual Function Supplement Study -tutkimuksessa (Western IRB-numero 1129944 Olympia, WA) käytetty monikomponenttinen kaava, joka sisältää makulan karotenoideja luteiinia ja zeaksantiinia sekä antioksidantteja (vitamiinit B1, B12, C, D). , E, lipoiinihappo, koentsyymi Q10, resveratroli), omega3-rasvahapot (EPA/DHA) ja kasviuutteet (Pycnogenol™ [patentoitu uute ranskalaisesta merenmännynkuoresta, Pinus pinaster], rypäleen siemen- ja vihreä teeuutteet, kurkumiini).