Anti-VEGF 치료 당뇨병성 황반 부종에서 보조 카로티노이드와 항산화제의 전향적 연구 (PROACTIVEDME)

당뇨병성 망막병증(DR)은 근로 연령 미국인의 실명의 주요 원인으로 남아 있으며, 당뇨병 환자의 대다수는 망막병증이 발생할 것으로 예상되며, 10% 정도는 시력을 위협하는 망막병증(증식성 망막병증 및/또는 중추 관련 망막병증)이 발생할 것으로 예상됩니다. 황반 부종) 일생 동안. DR 및 당뇨병성 황반 부종(DME)에 대한 확립된 위험 요소에는 질병 기간, 대사 조절(특히 고혈당증 및 고혈압의 중증도 및 기간), 당뇨병 진단의 조기 연령, 남성 성별, 흑인 및 히스패닉 인종/민족, 알부민뇨(신장 질병). 특히 DME는 당뇨병으로 인한 실명의 대부분을 차지하며 일상생활 활동과 삶의 질에 큰 영향을 미친다. 당뇨병 환자의 약 30%에서 진단 후 20년 이내에 DME가 발생합니다.

DME에 사용할 수 있는 치료법에는 레이저 광응고술, 주사 또는 지속 방출 이식을 통한 유리체강내 스테로이드, 가장 중요한 것은 혈관 내피 성장 인자 억제제(항-VEGF)의 유리체강내 주사가 있습니다. 다수의 임상 시험에서 항-VEGF 제제의 연속 주사가 DME 환자의 망막내 부종 감소 및 시력 개선/안정화 모두에 대해 우월함을 입증했으며, 특히 DME가 중심와 중심 또는 중심와 매우 가까운 위치(중심부 관련 당뇨병성 황반부종, CI-DME). 그러나, DME에 대한 항-VEGF 약물은 일반적으로 여러 번 주사해야 하고, 비싸고, 눈 및 잠재적으로 전신 합병증의 작지만 측정 가능한 위험을 수반하며, 보편적으로 또는 적절하게 효과적이지 않습니다.

다수의 생화학적 과정이 DME의 기여 요인으로 밝혀졌습니다. 여기에는 세포 전자 전달 사슬의 붕괴를 포함하여 미토콘드리아 반응성 산소 및 질소 종(ROS 및 RNS)의 과도한 생산으로 이어져 유해한 포도당 대사 산물의 축적을 유발하고 수반되는 염증성 사이토카인, 백혈구정체, 세포사멸(프로그램된 세포 사멸), 망막 모세혈관 누출 및 혈관 증식 인자의 방출. 보다 최근의 증거는 영양 보충제가 당뇨병 및 당뇨병성 망막병증과 관련된 구조적 및 기능적 이상의 병인을 방해할 수 있음을 시사합니다. 구체적으로, 새로운 다성분 경구 투여 영양 보충제의 사용은 혈액에 영향을 미치지 않으면서 비증식성 당뇨병성 망막병증 환자의 시각 기능(대비 감도, 색 지각, 시야) 및 염증의 혈청 마커(hsCRP)를 개선하는 것으로 나타났습니다. IRB 승인(Western IRB 번호 1129944 Olympia, WA)의 포도당 조절 무작위 위약 대조 임상 시험(The Diabetes Visual Function Supplement Study [DiVFuSS])

가설

우리의 목표는 필요에 따라 추가 레이저 광응고술 및/또는 유리체 강내 스테로이드를 사용하는 기존의 항-VEGF 요법과 함께 DiVFuSS 공식을 사용한 보조 보충이 황반 부종을 감소시키고 필요한 항-VEGF 주사 횟수를 줄인다는 가설을 테스트하는 것입니다. 망막 전문 클리닉에서 2년 이상 치료를 받는 치료 경험이 없는 CI-DME 피험자의 시력 개선. 평가할 2차 결과는 각 연구 그룹에서 2년 동안 추가 레이저 또는 스테로이드 치료가 필요한 환자의 비율입니다.

연구 설계 개요

이것은 항-VEGF 주사를 받는 새로 진단된 CI-DME를 가진 150명의 성인 피험자에 대한 조사자 시작, 단일 클리닉/두 위치, 이중 맹검 전향적 연구이며 후속 조치에 필요한 추가 레이저 및/또는 스테로이드를 사용합니다. 검사(표준 치료) 대 표준 치료 + 보조 DiVFuSS 보충(2회 투여량(1일 2 소프트젤 - 보충 치료 그룹 1 및 1일 4 소프트젤 - 보충 치료 그룹 2) 중 하나로). 피험자는 워싱턴 주에 있는 두 곳의 망막 전문 실습 사이트(Sound Retina, Tacoma, WA 및 Olympia, WA)에서 정보에 입각한 동의를 받아 식별 및 등록됩니다. 피험자는 표준 치료에 무작위 배정됩니다. 보충 치료 그룹 1 또는 보충 치료 그룹 2.

연구 할당: 항-VEGF 요법이 필요한 CI-DME를 가진 150명의 치료 경험이 없는 피험자

치료 경험이 없는 중추 관련 당뇨병성 황반 부종이 있는 표준 치료 그룹(참가자 50명)은 전문가의 일반적인 프로토콜에 따라 항-VEGF 치료를 받으며, 필요한 경우 추가 레이저 또는 스테로이드를 사용합니다(전문가의 재량에 따라). 치료 경험이 없는 중추 관련 당뇨병성 황반 부종이 있는 보조 치료 그룹 1(참가자 50명)은 표준 치료와 2개의 DiVFuSS 소프트젤/일을 받게 됩니다. 치료 경험이 없는 중추 관련 당뇨병성 황반 부종이 있는 보조 치료 그룹 2(참가자 50명)는 표준 치료와 4개의 DiVFuSS 소프트젤/일을 받게 됩니다.

연구 1차 조사관이 등록한 후, 피험자의 보충 상태를 가리고 각 사이트의 단일 망막 전문의가 개별 검사 결과를 기반으로 CI-DME 치료를 위한 일반적인 프로토콜에 따라 모든 치료를 제공합니다. 보충 자료는 미주리주 체스터필드의 ZeaVision, LLC에서 제공합니다. 피험자는 베이스라인, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월 24개월. 테스트 보충 치료 그룹(1 및 2)에 대한 준수를 보장하기 위해 후속 전화 통화가 방문 사이에 매월 수행됩니다. 광시야 플루오레세인 혈관조영술(FA)은 기본 조사자에 의해 일반적인 관리 및 결과 기록당 12개월 및 24개월 기준선에서 수행됩니다.

시험 보조제

보조 영양 보충제는 당뇨 시각 기능 보충제 연구(Western IRB number 1129944 Olympia, WA)에서 사용되는 다성분 공식으로, 황반 카로티노이드 루테인과 제아잔틴 및 항산화제(비타민 B1, B12, C, D)를 함유합니다. , E, 리포산, 코엔자임 Q10, 레스베라트롤), 오메가3 지방산(EPA/DHA) 및 식물 추출물(Pycnogenol™ [프랑스 해상 소나무 껍질의 특허 추출물, Pinus pinaster], 포도씨 및 녹차 추출물, 커큐민).