MDR-TB 治療 (T) レジメン (R) をウルトラ (U) ショート (S) 療法 (T) に改良する (TB-TRUST)
超短期全経口レジメンによる多剤併用結核治療の改良
調査の概要
詳細な説明
TB-TRUST は、第 III 相、多施設共同、非盲検、ランダム化比較試験です。 この研究の目的は、フルオロキノロンの影響を受けやすい選択された MDR-TB 患者における全経口抗結核薬の超短期治療レジメンの実現可能性を評価することです。
MDR-TBの合計354人の参加者が募集され、無作為化後84週間まで追跡されます。 無作為化中、適格な患者は次のグループのいずれかに 1:1 の比率で割り当てられます。
WHO で標準化されたより短いレジメン グループは、2 段階の治療で 36 ～ 44 週間で構成されます。 1 つ目は 16 週間の集中段階であり (16 週間または 20 週間の終わりに塗抹標本の変化がない場合は、最大 20 週間または 24 週間まで延長されます)、モキシフロキサシン、アミカシン、プロチオナミド、ピラジナミド、高用量のイソニアジドが含まれます。 、エタンブトール、およびクロファジミン。 これに続いて、モキシフロキサシン、ピラジナミド、エタンブトール、およびクロファジミンの薬剤による 20 週間の継続段階が続きます。
PZA 感受性ガイド付き超短期レジメンは、24 ～ 36 週間の 2 つの期間で構成されます。 最初の 4 ～ 8 週間 (ピラジナミドの薬剤感受性試験を待つ) のレジメンは、レボフロキサシン、リネゾリド、サイクロセリン、ピラジナミド、およびクロファジミンで構成されます。 次に、分子 PZA 薬物感受性の結果に基づいて、患者は 2 つのサブグループに分けられます。ピラジナミド感受性 (PZA-S) 患者とピラジナミド耐性 (PZA-R) 患者です。 レボフロキサシン、リネゾリド、シクロセリン、およびピラジナミドからなる PZA-S 患者用レジメンは、24 週目まで投与されます（16 週目および 20 週目の終わりまでに塗抹標本の変化がなければ、28 週または 32 週に延長されます）。 レボフロキサシン、リネゾリド、サイクロセリン、およびクロファジミンからなる PZA-R サブグループレジメンを 36 週目まで投与 (16 週目および 20 週目の終わりまでに塗抹標本の変化がなければ、40 週または 44 週に延長)
主な目的は、WHO の標準化されたより短いレジメン群と PZA 感度ガイド付きの超短いレジメン群の間で再発のない治療の成功率を比較することです。
二次的な目的は、喀痰培養の変換に時間の中央値を比較することです。 実施される安全性評価は、定期的な臨床検査、血糖値、聴力、バイタルサイン、心電図（ECG）、有害事象の報告、簡易末梢神経障害評価尺度（BPNS）を使用した末梢神経障害の簡単な検査、および評価を含む眼科検査です。視力と色覚、身体検査と胸部CT。 有害事象は、治療コース全体を通して監視され、迅速に管理されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Nanchang、中国
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen、Guangzhou、中国
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou、Guizhou、中国
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Chest Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Sichuan
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Luzhou、Sichuan、中国
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
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Xinjiang
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Urumqi、Xinjiang、中国
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The Central Hospital of Wenzhou City
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1.試験治療とフォローアップに参加する意思があり、インフォームドコンセントを与えることができる 2.18-70歳 3.GeneXpertによって確認されたリファンピシンに対する耐性を伴う最初の検査結果で塗抹陽性の肺結核を有する 4.HIV検査を実施する意思がある。 5. あなたが閉経前の女性である場合は、治療中に効果的な避妊法を使用することに同意するか、使用したことがあります.
6. 識別可能な住所を持ち、学習期間中その地域に滞在していること。 7.フォローアップ後にフォローアップ研究手順に従う意思がある。
除外基準:
- 二次注射に耐性のある感染株の分子薬剤耐性試験;
- フルオロキノロン耐性感染株の分子薬剤耐性アッセイ;
- 複合肺外結核;
- HIV抗体陽性およびエイズ患者;
- 重症患者であり、研究医の判断により、16週間以上生存することは不可能です。
- 妊娠中または授乳中であることがわかっている;
- 治療またはフォローアップ時間に出席またはフォローできない;
- 経口薬を服用できません。
- 肝機能障害のある患者（肝性脳症、腹水;総ビリルビンが正常上限の2倍以上;ALTまたはASTが正常上限の5倍以上）;
- 血筋痙攣は通常の上限の 1.5 倍以上です。
- 研究者は、被験者を安全上の危険にさらす社会的または医学的状態があると考えています。
- この研究の有効性に影響を与える薬剤 (グルココルチコイド、インターフェロン) を同時に適用します。非ステロイド系抗炎症薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（フェネチルヒドラジン、別のCarbofursなど）、直接的または間接的な交感神経刺激薬（プソイドエフェドリンなど）、昇圧薬（アドレナリンなど）を含む、治験薬と禁忌の以下の薬を適用します、ノルエピネフリン)、ドーパミン薬 (ドーパミン、ドブタミンなど)、5 セロトニン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、セロトニン 5-HTI 受容体拮抗薬 (アミトリプチリン)、メペリジンまたはブスピロン。
- 治験薬に対するアレルギーまたは不耐性;
- 現在、別の薬物臨床試験に参加しています。
- -スクリーニング中のQTc間隔が500ミリ秒以上;
- ヘモグロビンが 90g/L 未満、または血小板が 75*10^9/L 未満。
- てんかん、重度のうつ病、過敏症または精神病を患っている;
- アルコール乱用（1日男性64g以上、女性42g以上のエタノール摂取）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PZA 感度ガイド超短期全経口レジメン
PZA 感受性ガイド付き超短期レジメンは、24 ～ 36 週間の 2 つの期間で構成されます。
最初の 4 ～ 8 週間 (ピラジナミド薬剤感受性試験を待つ) の間、レジメンはレボフロキサシン、リネゾリド、サイクロセリン、ピラジナミド、およびクロファジミンで構成されます。
次に、分子 PZA 薬物感受性の結果に基づいて、患者は 2 つのサブグループに分けられます。ピラジナミド感受性 (PZA-S) 患者とピラジナミド耐性 (PZA-R) 患者です。
レボフロキサシン、リネゾリド、シクロセリン、およびピラジナミドからなる PZA-S 患者用レジメンは、24 週目まで投与されます（16 週目および 20 週目の終わりまでに塗抹標本の変化がなければ、28 週または 32 週に延長されます）。
レボフロキサシン、リネゾリド、サイクロセリン、およびクロファジミンからなる PZA-R サブグループレジメンを 36 週目まで投与 (16 週目および 20 週目の終わりまでに塗抹標本の変化がなければ、40 週または 44 週に延長)
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毎日1500mgのピラジナミド;レボフロキサシン ≤50kg 1 日 500mg、>50kg 1 日 750mg;リネゾリド：毎日600mg。 Cycloserine ≤50kg 1 日 500mg、>50kg 1 日 750mg;毎日クロファジミン 100 mg;すべての治療は毎日行われます。
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アクティブコンパレータ：標準化されたより短いレジメン
WHO で標準化されたより短いレジメン グループは、2 段階の治療で 36 ～ 44 週間で構成されます。
最初の段階は 16 週間の集中段階であり (16 週間または 20 週間の終わりに塗抹標本の変化がない場合は、最大 20 週間または 24 週間まで延長されます)、モキシフロキサシン、アミカシン、プロチオナミド、ピラジナミド、高用量のイソニアジドが含まれます。 、エタンブトール、クロファジミン。
これに続いて、モキシフロキサシン、ピラジナミド、エタンブトール、およびクロファジミンの薬剤による 20 週間の継続フェーズが続きます。
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ピラジナミド 1500 mg 1 日;レボフロキサシン 400 mg 1 日;プロチオナミド ≤50kg 毎日 500mg、>50kg 毎日 750mg;エタンブトール：≤50kgで毎日750mg、>50kgで毎日1000mg;クロファジミン：毎日100mg。毎日アミカシン600mg;毎日600mgの高用量イソニアジド。
すべての治療は毎日行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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超短期レジメンの治療成功率
時間枠：無作為化後84週間。
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再発のない治療成功率を、PZA 感受性ガイドによるすべての経口超短期レジメン群と WHO 標準化されたより短いレジメン群の間で比較します。
治療成績は、良好な転帰と不利な転帰に分類されます。
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無作為化後84週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰培養変換までの時間の中央値
時間枠：治療開始後12～36週間
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超短期レジメン群と標準化された短期レジメン群の間で、治療開始から液体培地での陽性培養が介在しない2つの連続した喀痰培養の最初の陰性までの時間。
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治療開始後12～36週間
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超短期レジメンで治療された患者におけるグレード3以上の有害事象の頻度
時間枠：治療開始後84週間
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対照レジメンと比較して、実験レジメンで治療中またはフォローアップ中にグレード3以上の有害事象（有害事象に関するAIDS重症度基準に従って等級付けされた）を経験した患者の割合を比較する;
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治療開始後84週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Wenhong Zhang, PHD、Huashan Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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